系统性多组学分析及体外实验提示 ITGA5 可作为透明细胞肾细胞癌（ccRCC）治疗的潜在靶点 研究背景及动机 透明细胞肾细胞癌（clear cell renal cell carcinoma, ccRCC）是肾细胞癌（renal cell carcinoma, RCC）中最常见的亚型，约占所有肾癌病例的75%。根据美国和中国的最新癌症统计数据，RCC发病率稳步上升，而ccRCC因其显著的免疫和血管浸润特征导致患者预后较差。尽管酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitors, TKIs）和免疫检查点抑制剂（immune checkpoint blockade, ICB）在ccRCC治疗中显示出良好效果，但由于ccRCC中缺乏与ICB疗效显著相关的基因标志物，因此难以实...
研究报告：基于TLS相关基因构建的口腔鳞状细胞癌预后模型的验证与分析 背景与研究动机 口腔鳞状细胞癌（Oral Squamous Cell Carcinoma，OSCC）是头颈部鳞状细胞癌（Head and Neck Squamous Cell Carcinoma，HNSCC）中最常见的亚型，具备高度的淋巴结转移倾向，尤其易于向颈部淋巴结扩散。根据2022年全球癌症观测报告（GCO），OSCC的新发病例数约为38万，其中因该疾病死亡的人数接近18.8万。GCO预计该病的发病率与死亡率到2040年仍将持续增长。目前，OSCC患者的预后主要通过评估肿瘤尺寸、淋巴结状况及远处转移情况来判断，即TNM分期系统。然而，即使处于相同TNM分期的患者，其预后差异显著，这反映出TNM分期在捕捉OSCC的免疫...
遗传性糖酰磷脂酰肌醇缺乏症（IGDs）的临床和遗传谱系研究 背景介绍 糖酰磷脂酰肌醇（GPI）锚定通路对于真核生物中许多重要蛋白质的翻译后修饰至关重要，这些修饰对细胞信号传导和早期人类神经发生以及神经发育基本重要。然而，遗传性GPI缺乏症（IGDs）是一组罕见的、表型异质性较大的多系统疾病，主要由GPI锚定通路基因突变引起。尽管目前已有24个GPI锚定通路基因与人类神经遗传病相关，但现有的报告仍集中于单一基因且缺乏整体的数据。此外，对于这些患者的自然病史数据也十分有限。因此，本研究旨在系统性分析83名来自75个家庭的IGDs患者的分子谱系、表型特征和自然病史，提供全面的数据支持。 论文来源 该研究由来自多个机构的研究人员共同完成，包括University College London、Gre...
SCN2A相关疾病的失调功能与临床表型扩展谱相关 本文由Anne T. Berg、Christopher H. Thompson、Leah Schust Myers、Erica Anderson、Lindsey Evans、Ariela J. E. Kaiser、Katherine Paltell、Amanda N. Nili、Jean-Marc L. Dekeyser、Tatiana V. Abramova、Gerry Nesbitt、Shawn M. Egan、Carlos G. Vanoye与Alfred L. George Jr.等学者撰写。本文发表于2024年4月23日，发布在《Brain》期刊上。研究由多家机构联合进行，包括Northwestern University Fein...
Parkinson’s Disease Variant Detection and Disclosure: Comprehensive Report 背景介绍 帕金森病（Parkinson’s Disease, PD）是一种进行性神经退行性疾病，主要特征为运动功能障碍和非运动症状。研究表明，至少有七个基因（LRRK2、GBA1、PRKN、SNCA、PINK1、PARK7、VPS35）与帕金森病的发生有直接关系。然而，由于临床上缺乏相应的基因检测，许多帕金森病患者仍然不了解他们的基因状态。这不仅影响了个性化医疗的实施，也导致了基因突变靶向药物研究的参与率低下。因此，理解在北美地区广泛人群中基于基因面板进行基因检测的产出有助于患者、临床医生、研究人员和保险公司更好地把握遗传学在帕金森病治疗中的重...
阿尔茨海默症遗传风险研究的级联模式 背景与研究动机 阿尔茨海默症（Alzheimer’s disease，AD）是一种进展缓慢的神经退行性疾病，主要特征在于两个病理特征的积累：淀粉样斑块和磷酸化tau神经纤维缠结。这些病理特征通常在记忆丧失和执行功能下降之前的多年内就已存在。淀粉样斑块通常在阿尔茨海默症临床症状出现前约20年开始积累，而tau缠结的空间分布更为贴近报告的认知缺陷和神经退行性病变。 近年来，基于阿尔茨海默症生物标志物进展的一系列理论框架已被提出。这些框架中，基于“淀粉样亚硝基框架”（Amyloid-Tau-Neurodegeneration，ATN）的模型尤为引人注目。在该模型中，AD的进展按照淀粉样物质（A）、tau蛋白（T）和神经退行（N）的顺序依次发生，每一个标志物可以是...