血管平滑筋細胞におけるインスリン受容体が動脈硬化プラークの安定性を調節する

研究背景 心血管疾患(CVD)は世界的に主要な死因の一つであり、特に糖尿病やインスリン抵抗性を持つ患者において、心血管疾患のリスクが顕著に増加しています。近年、糖尿病患者の予後は改善しているものの、心血管疾患関連の死亡率は同年齢の非糖尿病患者に比べて2~7倍高いままです。動脈硬化は心血管疾患の主要な病理的基盤の一つであり、プラークの不安定性は心筋梗塞や脳卒中などの急性心血管イベントの鍵となる要因です。不安定プラークは通常、薄い線維キャップ、血管平滑筋細胞(VSMCs)の減少、細胞外マトリックス(ECM)の減少、および炎症の増加として現れます。しかし、インスリン抵抗性や糖尿病がどのようにプラークの不安定性を引き起こすかについては、そのメカニズムが完全には解明されていません。 インスリンは血管内...

心肥大における腫瘍壊死因子受容体関連因子7の分子メカニズム研究

学術的背景 心肥大(Cardiac Hypertrophy)は、高血圧、心筋梗塞、先天性心疾患など多くの心血管疾患の発展過程で見られる一般的な病理生理学的プロセスです。心肥大は心臓が不良刺激に対する適応反応として起こりますが、長期的な病的な心肥大は重篤な不整脈や心不全(Heart Failure, HF)を引き起こすことがあります。現在、心肥大に対する有効な介入手段は限られており、その分子メカニズムを探求し、潜在的な治療ターゲットを見つけることが重要です。 腫瘍壊死因子受容体関連因子7(Tumor Necrosis Factor Receptor-Associated Factor 7, TRAF7)はTRAFファミリーの一員であり、生物学的プロセスにおいて重要な役割を果たしています。これま...

肥満糖尿病マウスにおける線維芽細胞特異的TGF-βシグナル伝達による心機能障害、線維化、肥大のメカニズム

糖尿病性心筋症の新たなメカニズム:線維芽細胞特異的TGF-β/Smad3シグナル経路の役割 研究背景 糖尿病は、心血管疾患や心不全(heart failure, HF)を引き起こす世界的なリスク要因です。糖尿病患者は、高血圧や動脈硬化などの大血管合併症のリスクに加えて、糖尿病性心筋症(diabetic cardiomyopathy, DCM)と呼ばれる独特の心筋病変を発症しやすいです。糖尿病性心筋症の主な特徴は、心筋間質および血管周囲の線維化であり、これが拡張機能障害を引き起こし、心不全の発生率を増加させる可能性があります。糖尿病性心筋症の臨床的意義は広く認識されていますが、その分子メカニズムはまだ解明されていません。 変換成長因子β(transforming growth factor-b...

非ST上昇型急性冠症候群の『安定』患者における早期冠動脈血行再建における糖尿病と年齢の役割

学術的背景 非ST上昇型急性冠症候群(Non-ST-segment elevation acute coronary syndrome, NSTE-ACS)は、特に糖尿病患者において、その発症率と死亡率が非糖尿病患者に比べて顕著に高い心血管疾患です。現在の臨床ガイドラインでは、すべてのNSTE-ACS患者に対して早期(24時間以内)の冠動脈血行再建(revascularization)を推奨していますが、入院時に病状が安定している患者、特に高齢者や糖尿病患者において、この戦略の有益性はまだ明確ではありません。したがって、本研究は、安定したNSTE-ACS患者における早期血行再建と初期保存的治療戦略の臨床効果、特に糖尿病と年齢が治療効果に与える影響を探ることを目的としています。 論文の出典 本...

母体の葉酸過剰摂取はSOD1発現を抑制することでマウスの子孫の心機能を損なう

背景紹介 葉酸(Folic Acid, FA)は、妊娠中の先天性欠損症、特に神経管欠損症や先天性心疾患のリスクを減らすために広く推奨されています。しかし、葉酸補充が一部の疾患予防に顕著な効果を持つ一方で、過剰補充が胎児の健康に悪影響を及ぼす可能性については依然として議論の的となっています。近年、母体の過剰な葉酸補充が子孫の代謝機能障害、自閉症、網膜芽細胞腫などの健康問題を引き起こす可能性があることが多くの研究で示されています。しかし、葉酸の過剰補充が心機能、特に子孫の心臓の長期的な健康に及ぼす影響については、十分な研究が行われていません。 この問題を探るため、上海交通大学医学院附属新華医院と中国復旦大学の研究チームは、母体の過剰な葉酸補充がマウスの子孫の心機能に及ぼす影響を評価し、その分子メ...

インターロイキン-12p40欠損は、Th17分化とインターロイキン-17A産生を抑制することにより、ドキソルビシン誘発慢性心筋症における心筋フェロトーシスを軽減する

学術的背景 ドキソルビシン(Doxorubicin, Dox)は、腫瘍治療に広く使用されているアントラサイクリン系薬剤ですが、用量依存性の心臓毒性を持ち、心筋症や心不全を引き起こす可能性があります。ドキソルビシンの抗癌効果は顕著ですが、その心臓毒性が臨床応用を制限しています。現在、FDAが承認しているドキソルビシン関連心筋症の治療薬はデキサラゾキサン(Dexrazoxane)のみですが、小児患者での使用は制限されており、ホジキンリンパ腫の小児患者における二次性悪性腫瘍のリスクを増加させる可能性があるためです。したがって、ドキソルビシン誘発性心筋症の予防と治療のための新しい治療ターゲットと戦略を見つけることが臨床現場の緊急の課題となっています。 近年の研究では、鉄依存性の細胞死であるフェロトー...