分散性中枢神経膠腫における血漿循環核小体および腫瘍タンパク質の検出および監視単分子技術です

血漿循環ヌクレオソームおよびがん遺伝子タンパク質の単分子検出システムを用いたびまん性中線神経膠腫の診断およびモニタリングの応用 研究の背景および問題の概要 びまん性中線神経膠腫(Diffuse Midline Glioma、DMG)は、極めて侵襲的で致命率の高い脳腫瘍であり、主に小児に発生します。この種の腫瘍は、視床、橋、小脳、脊髄など、中線構造に位置する部分で発生することが多いです。その特殊な位置のため、侵襲的な生検手術のリスクが高く、診断とモニタリングの多くは磁気共鳴画像法(Magnetic Resonance Imaging、MRI)などの画像診断手段に依存しています。しかし、従来の画像診断では、治療の指針を十分に提供したり、病状の進行を正確に判断したりすることが困難です。例えば、MR...

EGFR標的融合糖タンパク質および薬剤制御IL-12を発現する溶瘤性サイトメガロウイルス

EGFR標的融合糖タンパク質および薬剤制御IL-12を発現する溶瘤性サイトメガロウイルス

EGFRリダイレクト融合糖タンパク質複合体および薬物制御可能なIL-12を発現する溶解性サイトメガロウイルスによる癌免疫治療の可能性 背景と研究目的 近年、腫瘍ウイルス免疫療法(Cancer Viroimmunotherapy)は癌治療の分野で注目される研究テーマとなっています。この療法では、ウイルスを利用して腫瘍細胞を感染させ、腫瘍の免疫抑制環境を再構築し、全身性の抗腫瘍免疫反応を活性化します。この分野では、HSV(単純ヘルペスウイルス)ベースの溶解性ウイルス療法が、進行期または転移性黒色腫(Advanced or Metastatic Melanoma)の治療に成功しており、例えばTalimogene laherparepvec (T-VEC) がその一例です。しかし、このアプローチを他...

脳脊髄液の単一細胞解析は神経炎症の共通特徴を明らかにする

単一細胞解析による脳脊髄液中の神経炎症の共通特性の解明 神経炎症(neuroinflammation)は神経系疾患における主要な病理学的特徴であり、脳脊髄液(cerebrospinal fluid, CSF)と末梢免疫系との間で複雑な相互作用を伴う。過去の研究により、多発性硬化症(Multiple Sclerosis, MS)や他の神経炎症疾患においてCSF中でのリンパ球クローン拡大現象が明らかにされてきたが、これら免疫細胞の特性や動的変化メカニズム、健康と疾患の違いに関しては、多くの未解明の科学的課題が残されている。これらの課題を解明し、CSF免疫環境の特徴と疾患状態での生物学的意義を明らかにするために、Benjamin M. Jacobsらが徹底的な研究を行った。 この研究は、イギリスの...

アルツハイマー病におけるアミロイド-βおよびタウ蓄積と客観的微細認知障害の関連

アルツハイマー病の超早期段階に関する研究の進展:客観的微細認知障害と主観的認知低下の違いに焦点を当てて アルツハイマー病(Alzheimer’s Disease, AD)は、現代の神経科学と高齢医学研究の鍵となる課題であり、その病理過程は臨床症状が現れる前から長期間進行しています。ますます多くの証拠が、アルツハイマー病の前臨床段階を特定し、早期予防介入を行うことが、病気の進行を遅らせたり阻止したりするために重要であると示唆しています。ただし、これらの早期段階を科学的かつ詳細に分類し研究する方法については、学界において課題が残されています。近年、「主観的認知低下(Subjective Cognitive Decline, SCD)」は、簡便さと効率性から早期アルツハイマー病検出のツールとして広...

パーキンソン病における認知障害の画像バイオマーカー

パーキンソン病関連認知障害の多モダリティイメージング研究 パーキンソン病(Parkinson’s Disease, PD)は、運動機能障害を主要な症状として持つ一般的な神経変性疾患です。しかし、認知障害(Cognitive Impairment, CI)は非運動症状の一つとして、患者の生活の質に大きな影響を与えます。多くの疫学研究によると、約20%のパーキンソン病患者は病気の初期段階で軽度認知機能障害(Mild Cognitive Impairment, MCI)を示し、病気が進行するにつれて約80%の患者がパーキンソン病関連認知症(Parkinson’s Disease Dementia, PDD)に発展することが明らかになっています。これらの統計データは注目に値しますが、パーキンソン病関...

側頭葉てんかんにおけるシナプス密度ネットワーク障害に関連するGABA作動性遺伝子の転写的抑制

側頭葉てんかんにおけるシナプス密度ネットワーク機能障害の関連遺伝子発現パターンを解明 背景 側頭葉てんかん(Temporal Lobe Epilepsy, TLE)は、最も一般的な部分てんかんの一種であり、その病理的特徴と発症メカニズムは神経科学の分野で長年注目されてきました。本疾患は、単一の脳領域(例:てんかん焦点)のみに関与するのではなく、広範な脳ネットワーク機能に影響を及ぼす疾患と考えられています。TLEの核心的な病理メカニズムには主に興奮性と抑制性シナプス伝達の不均衡が含まれ、シナプスの喪失が重要な要因であるとされています。こうしたシナプスネットワークのマクロな変化が脳機能ネットワークの障害を引き起こす可能性があり、遺伝子レベルでの異常がこれらのシナプス再構築の潜在的な起因である可能...