神経膠芽腫におけるPDGFRA、KITおよびKDR遺伝子増幅：不均一性とその臨床的意義 学術的背景 神経膠芽腫（Glioblastoma、GBM）は中枢神経系で最も一般的な悪性腫瘍であり、その不均一性が治療上の大きな課題となっています。GBMは患者間（異質性）だけでなく、同一腫瘍内でも細胞遺伝学的および表現型の多様性（同質性と間質性）を示します。この不均一性は固形腫瘍治療の発展における大きな障害であり、GBMに高度の治療抵抗性と侵襲性を与えています。さらに、腫瘍内不均一性は複数のサブクローンの共存として現れ、これらのサブクローンは互いに混在または空間的に分離した形で存在することができます。腫瘍の不均一性は遺伝子、分子、細胞特性において異なる遺伝的、分子的、形態学的表現パターンとして現れ、これ...

Erf遺伝子機能喪失変異とヌーナン症候群様表現型の関連性ー頭蓋縫合早期癒合を伴うまたは伴わない 研究背景 ETS転写因子ファミリーのメンバーは、RAS-MAPKシグナル伝達過程で重要な役割を果たし、これらのタンパク質は「初期応答」遺伝子やその他の機能関連遺伝子の発現調節を担っています。その中で、ETS2抑制因子(Erf)はRAS-MAPKシグナルを調節する転写調節因子です。Erf遺伝子の広範な切断変異は、様々な頭蓋縫合早期癒合症候群や非常に稀なChitayat症候群と関連しています。研究者らは、ヌーナン症候群(NS)様の症例を発見し、Erf遺伝子機能喪失変異がNS表現型と関連している可能性を示唆しました。本研究は、Erf遺伝子機能喪失変異とヌーナン症候群様表現型の関係をさらに探ることを目的と...

新しい遺伝子治療法が局所性皮質形成異常による癲癇発作を制御する可能性 局所性皮質形成異常（Focal Cortical Dysplasia、FCD）は、皮質の発達異常によって引き起こされる一群の疾患であり、薬物抵抗性てんかんや認知・行動障害を伴うことが多い。国際抗てんかん連盟（ILAE）の2022年にNajmらによって提案された分類基準によると、FCDは孤立型（FCD I型とII型）と主要病変に関連するFCD III型にさらに分類される。FCD II型は主に体細胞変異によって引き起こされ、皮質層構造の乱れと異形神経細胞を引き起こし、これらの異常な神経細胞がてんかん促進回路に組み込まれる。最近、英国ロンドン大学カレッジのQueens Square Institute of Neurologyの...

MERTKがRhoA/ROCK1/p-MLC経路を介して脊髄損傷後の血液脊髄関門透過性を低下させる研究 脊髄損傷（Spinal Cord Injury、SCI）は、外傷、炎症、腫瘍、またはその他の病理学的原因によって引き起こされる中枢神経系疾患であり、患者の感覚、運動、および自律神経機能に障害を引き起こし、個人と社会に重大な負担をもたらします。脊髄損傷に伴う血液脊髄関門（Blood-Spinal Cord Barrier、BSCB）の破壊は、二次損傷の重要な出来事です。MERTKは炎症と細胞骨格のダイナミクスの調節に重要な役割を果たしますが、BSCBにおけるその特定の役割はまだ明確ではありません。本研究は、BSCB修復におけるMERTKの独特な役割を明らかにしました。MERTKの発現はSCI...

Shank3Bマウスの両性間における行動特性の描写に関する研究 研究背景 自閉症スペクトラム障害（ASD）は、社会性と反復的行動の異常を特徴とする複雑な精神疾患群です。Shank3B変異ASDマウスモデルは研究で広く使用されていますが、このモデルの行動表現型は完全には解明されていません。本研究では、3次元モーションキャプチャーシステムと線形判別分析を用いて、雄性と雌性のShank3B変異マウスの行動パターンを包括的に記録・分析し、両性がASDの中核症状と随伴症状を再現し、顕著な性差があることを発見しました。さらに、Shank3Bヘテロ欠損マウスは、野生型およびホモ欠損マウスとは明らかに異なる自閉症行動を示しました。これらの発見は、自閉症研究に両性を含めること、および臨床的に関連するヘテロ遺伝...