アルツハイマー病におけるカスケード遺伝リスクに向けて

アルツハイマー病の遺伝的リスク研究のカスケードパターン 背景と研究動機 アルツハイマー病(Alzheimer’s disease、AD)は、ゆっくりと進行する神経変性疾患であり、主な特徴は2つの病理学的特徴の蓄積です:アミロイドプラークとリン酸化タウ神経原線維変化です。これらの病理学的特徴は通常、記憶喪失と実行機能の低下が現れる何年も前から存在しています。アミロイドプラークは通常、アルツハイマー病の臨床症状が現れる約20年前から蓄積し始め、タウ変化の空間分布は報告されている認知機能障害と神経変性にさらに密接に関連しています。 近年、アルツハイマー病のバイオマーカーの進歩に基づいて、一連の理論的フレームワークが提案されています。これらのフレームワークの中で、「アミロイド-タウ-神経変性」(Am...

片頭痛予防におけるアトゲパン機構の新しい洞察

新研究が片頭痛予防におけるアトジェパンの作用機序を解明 背景紹介 片頭痛は、世界中の何百万人もの生活の質に影響を与える一般的で破壊的な神経疾患です。カルシトニン遺伝子関連ペプチド(Calcitonin Gene-Related Peptide, CGRP)は、片頭痛の病態生理学において重要な役割を果たすと考えられています。感覚三叉神経節ニューロンからのCGRPは、硬膜や脈絡膜などの領域で放出され、片頭痛様頭痛(Migraine-like headache)を引き起こす可能性があります。さらに、中硬膜動脈の拡張はCGRPが引き起こす片頭痛の特徴的な表現の1つです(Hansen他、2010)。近年、CGRP単クローン抗体やCGRP受容体拮抗薬などのCGRPシグナルを抑制する薬物が、片頭痛の予防に...

トランスフェリン受容体を標的にして哺乳類の血液脳関門を越えてアンチセンスオリゴヌクレオチドを輸送する

はじめに 近年、オリゴヌクレオチドを基盤とした治療技術、例えばアンチセンスオリゴヌクレオチド(ASO)や小分子干渉RNA(siRNA)が、様々な神経疾病の治療に広く応用されています。これらの技術の応用は、標的RNAを選択的に調節できることに基づいており、これらの標的は通常他の治療法では調節が困難です。特に2016年にヌシネルセンが脊髄性筋萎縮症の治療薬として承認されて以来、中枢神経系(CNS)疾病におけるASOの潜在的可能性がさらに注目され、研究されています。しかし、オリゴヌクレオチドは、その固有の生物物理学的特性、例えば大きな分子量、電荷、骨格の化学的性質により、血液脳関門(BBB)を通過することが困難です。そのため、CNSに影響を与えるには、髄腔内注射によって直接脳脊髄液(CSF)に送達...

神経の景観は口咽頭扁平上皮癌の放射線治療患者の機能的結果に関連しています

放射線療法を受けた患者の神経ネットワークと咽頭がんの機能的転帰の関連性に関する研究 1. 論文の背景紹介 ヒトパピローマウイルス(HPV)が媒介する口腔咽頭扁平上皮癌(OPSCC)の発生率は、過去40年間で、特に予後良好な若年層において著しく増加しています。しかし、現行の治療法は、嚥下困難(dysphagia)などの有害反応を引き起こすことがあります。嚥下困難に関する多くの研究がなされているにもかかわらず、患者報告および機能的転帰と神経変化との関連性は、依然として重要な研究課題となっています。この問題に取り組むため、本研究では多重蛍光免疫染色と機械学習技術を用いて、腫瘍関連の神経変化と患者報告および機能的転帰との関連性を探究しました。 2. ソースと著者紹介 この論文はShajedul Is...

初期レイプリン受容体欠損マウスにおける受容体再活性化による脳機能の回復

インスリン受容体の再活性化が初期のLepr欠乏マウスの脳機能を回復させる 背景紹介 肥満は過剰な脂肪蓄積によって引き起こされる慢性疾患で、身体と脳の健康に影響を与えます。インスリン受容体(Leptin receptor, Lepr)の欠如は、肥満の発病メカニズムにおける重要な要因の一つと考えられています。インスリンは多くの神経プロセスと重要な発達段階で重要な役割を果たしています。以前の研究では、幼少期のインスリン欠乏が若年マウスの永続的な発達問題、例えばエネルギー恒常性の不均衡、メラノコルチン系と生殖系の変化、脳質量の減少などを引き起こすことが示されています。人体研究では、肥満は脳萎縮と認知機能障害に関連しているため、幼少期のインスリン欠乏が脳構造と記憶機能に与える長期的な影響を確定する必要...