迅速な薬剤試験のための正所性髄芽腫ゼブラフィッシュモデルの開発

学術的背景 髄芽腫(Medulloblastoma, MB)は小児において最も一般的な悪性脳腫瘍の一つです。近年、分子特性と多様な治療法の進展により患者の生存率は大幅に向上しましたが、髄芽腫の予後は依然として分子サブタイプと密接に関連しており、特にGroup 3サブタイプの患者の予後は最も悪いです。現在、臨床前研究は主にマウスモデルに依存していますが、これらのモデルは時間がかかり、コストも高く、大規模な薬剤スクリーニングには適していません。そのため、迅速で効率的なin vivoモデルの開発は、髄芽腫の治療研究を加速するために重要です。 ゼブラフィッシュ(Danio rerio)胚は、高い繁殖率、体外での胚発生、小さなサイズ、迅速な発育、そして低い維持コストなどの利点から、さまざまなヒトがん研...

3D-TSEシーケンスに基づく放射線外科手術の遠隔頭蓋内失敗時間延長における有効性:組織学的に多様な患者コホートにおけるセッションごとの分析

3D-TSEシーケンスによる頭蓋内遠隔再発時間延長の効果:組織学的に多様な患者コホートにおけるセッションごとの分析 学術的背景 脳転移(Brain Metastases, BM)は頭蓋内悪性腫瘍の主要なタイプであり、がん関連の罹患率と死亡率に大きな影響を与えています。全身性がんの初期診断時には、約15%の患者がどの段階でも、またステージIVの患者の最大30%が脳転移と診断され、全身性疾患の進行に伴いこの割合は50%まで上昇する可能性があります。磁気共鳴画像法(MRI)の普及と診断ガイドラインの実施により、脳転移の発生率は著しく増加しています。しかし、全脳放射線治療(Whole Brain Radiotherapy, WBRT)が脳転移の治療に一定の効果を発揮する一方で、神経認知機能への悪影響...

テロメア代替延長に基づく不死化はH3G34R変異型びまん性半球膠腫をPARP阻害剤併用療法に高感受性にする

背景紹介 びまん性半球膠腫(Diffuse Hemispheric Glioma, DHG)は、侵襲性が高く、予後不良な高悪性度脳腫瘍であり、特に小児および青少年において発症率が高い。H3G34R/V変異はこの種の腫瘍でよく見られる遺伝的変異の一つで、通常ATRX(α-サラセミア/知的障害症候群X連鎖タンパク質)遺伝子の不活性化を伴う。ATRXの欠失は、テロメアの代替延長(Alternative Lengthening of Telomeres, ALT)メカニズムと密接に関連しており、このメカニズムにより腫瘍細胞はテロメアの短縮を回避し、無限の増殖能力を獲得する。しかし、H3G34R変異とATRX不活性化の相互作用およびそれが腫瘍細胞の生物学的行動に与える影響はまだ明確ではない。 さらに、...

中枢神経系胚細胞腫瘍患者に対する病理学に基づく三分類治療の第II相試験:長期フォローアップ研究

中枢神経系胚細胞腫瘍の長期追跡研究:病理学に基づく三分類治療戦略 学術的背景 中枢神経系胚細胞腫瘍(CNS GCTs)は、主に12歳から16歳の青少年、特に男性に発生するまれな腫瘍です。これらの腫瘍は、原始生殖細胞(PGCs)に由来すると考えられており、これらの細胞は胚発生過程で正常な移動経路から逸脱し、中枢神経系に腫瘍を形成します。CNS GCTsの診断は、臨床症状、画像検査、および腫瘍マーカー(例えば、アルファフェトプロテインAFPとヒト絨毛性ゴナドトロピンhCG)の検出に依存しています。近年、治療法は進歩していますが、CNS GCTsの治療は依然として多くの課題に直面しており、特に治療効果と長期的な副作用のバランスをどのように取るかが重要です。 1995年から2003年にかけて、日本で...

放射線療法と併用したナパブカシンの標的送達がびまん性正中線グリオーマの転帰を改善

Napabucasinと放射線療法を組み合わせた拡散性正中グリオーマへのターゲットドラッグデリバリー 背景紹介 拡散性正中グリオーマ(Diffuse Midline Glioma, DMG)は、小児において最も侵襲性の高い原発性脳腫瘍であり、患者の平均生存期間は通常1年未満です。放射線療法(Radiation Therapy, RT)が現在の標準治療法ですが、症状を一時的に緩和するだけで、患者の生存期間を大幅に延長することはできません。さらに、DMGは脳幹などの正中構造に位置するため、手術による切除は非常にリスクが高く、血液脳関門(Blood-Brain Barrier, BBB)の存在により全身療法の効果も制限されています。そのため、放射線療法と相乗効果を持つ治療戦略を見つけることが、DM...

生理学的MRIに基づく腫瘍生息地の前向き縦断分析は、IDH野生型膠芽腫の短期患者アウトカムを予測する

生理MRIに基づく腫瘍ハビタット分析がIDH野生型膠芽腫患者の短期予後を予測 学術的背景 膠芽腫(Glioblastoma, GBM)は高度に悪性の脳腫瘍であり、腫瘍内の異質性(intratumoral heterogeneity)が顕著です。この異質性は、遺伝子発現、組織病理学、および巨視的構造に現れており、治療反応の多様性や腫瘍の薬剤耐性の発展を引き起こし、膠芽腫の予後を極めて不良にしています。早期に正確に腫瘍の進行を予測することは、再手術やベバシズマブの使用などの治療方針の迅速な調整に不可欠です。しかし、治療後の膠芽腫では、腫瘍の再発と放射線障害が共存するため、進行の予測が複雑になっています。 近年、脳血流量(Cerebral Blood Volume, CBV)や見かけの拡散係数(A...