急性移植片対宿主病の予防と治療における細胞療法

急性移植片対宿主病(acute graft-versus-host disease, aGVHD)の予防と治療における細胞治療の進展——「Cellular therapies for the prevention and treatment of acute graft-versus-host disease」権威的総説の解読に基づく報告 1. 学術的背景および研究動機 急性移植片対宿主病(aGVHD)は、同種造血幹細胞移植(allogeneic hematopoietic cell transplantation, allo-HCT)後の最も重篤な合併症の一つであり、とりわけハイリスク血液悪性腫瘍や一部の非悪性血液疾患の根治的治療において顕著に見られる。aGVHDの本質は、ドナー由来免疫細...

CXCR4の潜在的なO-結合型糖鎖修飾部位が造血幹/前駆細胞の細胞移動と骨髄ホーミングに果たす重要な役割

一、学術的背景および研究の発端 造血幹/前駆細胞(HSPCs, hematopoietic stem/progenitor cells)は、成人の血液システムの恒常性維持の基礎であり、人体は毎日数十億個の新しい血球の産生を必要とし、この過程は造血幹/前駆細胞が骨髄微小環境において自己複製と指向的分化を行うことなしには実現できません。骨髄移植(BMT, bone marrow transplantation)は、再生不良性貧血、血友病、多発性骨髄腫などの血液疾患の治療手段としてすでに広く応用されています。成功した骨髄移植のためには、HSPCsが効率的に「ホーミング」し、受容体骨髄内にしっかりと定着(engraftment)することが必要であり、これが新たな血液細胞系列の再構築につながります。 ...

遺伝性骨髄不全症候群における炎症経路と骨髄微小環境

遺伝性骨髄不全症候群における炎症経路と骨髄微小環境:慢性炎症に焦点を当てた新たな知見 研究背景と学術的意義 遺伝性骨髄不全症候群(inherited bone marrow failure syndromes, IBMFS)は、血液幹細胞の機能障害により造血細胞産生の減少を特徴とする遺伝性疾患群であり、代表的にはファンコニ貧血(Fanconi anemia, FA)、Diamond-Blackfan貧血(Diamond-Blackfan anemia, DBA)、Shwachman-Diamond症候群(Shwachman-Diamond syndrome, SDS)が含まれる。本疾患群の臨床症状は多系統に及び、貧血、出血、免疫機能の低下、若年での悪性腫瘍発症リスクの高さが特徴である。 近年...

間葉系幹細胞由来の細胞外小胞に包埋されたTNF-α誘導タンパク質6の腎保護効果

一、研究背景と学術的意義 急性腎障害(acute kidney injury, AKI)は、近年世界的に発症率が上昇しており、腎機能の急性喪失を引き起こすだけでなく、慢性腎疾患(chronic kidney disease, CKD)の発症・進展と密接に関連することがますます明らかになっている。多くの疫学的・基礎研究から、AKI患者の相当数が最終的にCKDへと進展し、「AKIからCKDへの進行」という臨床的課題が形成されている。この分野の主要な研究課題としては、炎症反応、微小血管の希薄化、低酸素反応、トランスフォーミング成長因子β1(TGF-β1,transforming growth factor β1)シグナルおよび上皮-間質転換などがあり、それらは協調して腎間質線維化の進展を促し、腎間...

単球は粘弾性コラーゲン基質中で突出力を用いて移動経路を生成する

免疫細胞の新しい移動メカニズムを解明:単球はいかに腫瘍周囲のマトリックスを“切り開いて進む”のか 1.学術的研究背景と課題 細胞移動(cell migration)は生命活動において極めて重要な生物学的プロセスであり、胚発生、組織修復、免疫応答、また多くの疾患の進展に関わっています。腫瘍微小環境においては、特に単球(monocyte)が血中から腫瘍組織へ浸潤し、巨噬細胞へ分化することで、腫瘍進行に重要な調節的役割を果たします。しかし腫瘍組織の細胞外マトリックス(extracellular matrix, ECM)は、力学的性質(例えば剛性stiffnessや粘弾性viscoelasticity等)に際立った差異があり、腫瘍の発展とともにより緻密かつ複雑になります。 近年、多くの研究で、腫瘍周...

健康寿命のプロテオミクス指標の開発と検証

1. 学術的背景:寿命の延長から健康寿命の促進へ 20世紀以降、世界的な医療と社会経済の発展により、人類全体の寿命(Lifespan)は著しく延び、特に発展途上国で顕著です。しかし、健康寿命(Healthspan)――すなわち重大な慢性疾患や機能障害がなく、全体的な健康状態を維持して生活する年数――は寿命と同じペースで伸びていません。これが世界的な「健康寿命ギャップ」(healthspan-lifespan gap)を生み出し、多くの人が寿命こそ延びても高齢期に慢性疾患や障害、機能低下を抱えて過ごすことが増え、社会・経済・医療へ大きな負担となっています。 こうした課題に対応するため、抗老化生物学の分野では「ジェロサイエンス」(Geroscience)という研究パラダイムが現れました。従来のよ...