基于EB病毒血清学筛查对鼻咽癌死亡率影响的集群随机对照试验

传染病学 肿瘤学 医学
鼻咽癌 EB病毒 筛查 死亡率 集群随机对照试验

EBV血清学筛查对鼻咽癌死亡率的影响：一项集群随机对照试验

学术背景

鼻咽癌（Nasopharyngeal Carcinoma, NPC）是一种在亚洲地区，尤其是中国南方地区高发的恶性肿瘤。全球约85%的鼻咽癌病例发生在亚洲，其中中国南方的发病率尤为突出。鼻咽癌的早期症状通常不明显，导致大多数患者在确诊时已处于晚期，五年生存率仅为50%左右。然而，如果能在早期阶段发现并治疗，五年生存率可高达95%。因此，早期筛查对于提高鼻咽癌患者的生存率至关重要。

爱泼斯坦-巴尔病毒（Epstein-Barr Virus, EBV）是鼻咽癌的主要致病因素之一，尤其是在未分化型鼻咽癌中，EBV感染几乎存在于所有病例中。因此，基于EBV的血清学标志物筛查被认为是一种潜在的鼻咽癌早期检测手段。尽管已有研究表明，EBV抗体筛查可以提高鼻咽癌的早期检出率，但其是否能够降低鼻咽癌的死亡率仍缺乏随机对照试验的证据。为此，本研究旨在通过一项集群随机对照试验，评估基于EBV血清学标志物的筛查项目对鼻咽癌死亡率的影响。

论文来源

本论文由Wen-Jie Chen、Xia Yu、Yu-Qiang Lu等多位作者共同撰写，作者来自中山大学肿瘤防治中心、中山市人民医院、四会市癌症研究所等多个机构。论文于2024年10月1日发表在《Journal of Clinical Oncology》（JCO）上，DOI为https://doi.org/10.1200/jco.23.01296。

研究设计与方法

研究设计

本研究采用集群随机对照试验设计，选取了中国广东省四会市和中山市的16个乡镇作为研究单位。其中8个乡镇被随机分配到筛查组，另外8个乡镇作为对照组。研究对象的年龄范围为30至69岁，且无鼻咽癌病史。筛查组的居民被邀请进行EBV病毒衣壳抗原（VCA）和核抗原1（EBNA1）的免疫球蛋白A（IgA）抗体检测，而对照组居民则不进行任何干预。研究从2008年1月1日开始，持续至2015年12月31日，随访至2019年12月31日。

研究流程

  1. 随机化与分组：使用SAS软件生成随机数，将16个乡镇随机分配到筛查组和对照组。
  2. 血清学检测：筛查组的居民在乡镇医院进行血液采集，样本被送往城市医院进行VCA-IgA和EBNA1-IgA抗体检测。根据预先设定的风险预测算法，将参与者分为高风险、中风险和低风险组。
  3. 高风险人群的进一步检查：高风险参与者被推荐进行鼻咽内窥镜检查和/或活检，中风险和未确诊的高风险参与者则每年进行复查。
  4. 随访与终点评估：主要终点为12年随访期间的鼻咽癌特异性死亡率，次要终点包括鼻咽癌发病率、全因死亡率、早期诊断比例及鼻咽癌生存率。

数据分析

采用非参数检验和泊松回归模型评估筛查对鼻咽癌死亡率的影响，并考虑了集群随机设计的影响。统计分析使用SAS 9.4和R 4.1.2软件进行。

主要结果

基线特征

筛查组和对照组的基线特征相似，筛查组共有174,943名居民，对照组有186,263名居民。筛查组中有52,498名居民（30.0%）参与了EBV抗体检测。

鼻咽癌发病率与全因死亡率

筛查组和对照组的鼻咽癌发病率和全因死亡率相似。筛查组中共有706例鼻咽癌病例，对照组有776例。全因死亡率在两组间无显著差异。

鼻咽癌特异性死亡率

筛查组的鼻咽癌特异性死亡率显著低于对照组，标准化死亡率为8.2例/1000人年，而对照组为12.5例/1000人年。调整后的风险比（RR）为0.70（95% CI, 0.49-0.997；p=0.048）。这一益处在50岁及以上的个体中更为显著（RR, 0.56；95% CI, 0.37-0.85；p=0.007），而在50岁以下的个体中则不明显（RR, 0.96；95% CI, 0.64-1.46；p=0.856）。

早期诊断与生存率

筛查组中早期诊断（I/II期）的比例显著高于对照组（30.5% vs. 20.5%；p<0.0001）。筛查组患者的生存率也显著高于对照组（log-rank p=0.0034）。

结论

在这项为期12年的集群随机对照试验中，基于EBV血清学标志物的筛查显著降低了鼻咽癌的死亡率，尤其是在50岁及以上的个体中。筛查组的早期诊断比例和生存率也显著提高。研究结果表明，EBV抗体筛查在鼻咽癌高发地区具有重要的公共卫生价值。

研究亮点

  1. 显著的死亡率降低：筛查组的鼻咽癌特异性死亡率降低了30%，尤其是在50岁及以上的个体中，死亡率降低了44%。
  2. 早期诊断的显著提高：筛查组的早期诊断比例显著高于对照组，表明筛查能够有效提高鼻咽癌的早期检出率。
  3. 集群随机设计：本研究采用集群随机对照试验设计，确保了研究结果的可靠性和推广性。

研究的意义与价值

本研究首次通过大规模随机对照试验证实了基于EBV血清学标志物的筛查项目能够显著降低鼻咽癌的死亡率。这一发现为鼻咽癌高发地区的公共卫生政策提供了重要的科学依据，表明EBV抗体筛查可以作为一种有效的鼻咽癌预防和控制手段。未来的研究应进一步探讨如何提高筛查的参与率和依从性，并评估筛查在不同年龄群体中的成本效益。