自动化宫颈和子宫内膜癌细胞的高通量筛选:3D模型的制造

宫颈癌(cervical cancer)和子宫内膜癌(endometrial cancer)是女性健康领域的重大挑战,其高死亡率及有限的治疗选择使得相关研究尤为重要。传统的二维(2D)细胞筛选模型虽然能够提供药物对单细胞的影响信息,但无法捕捉多细胞间的相互作用,而这些相互作用在三维(3D)多细胞组织工程模型中得到了更好的体现。然而,手动制备3D模型不仅耗时,还存在较大的变异性。因此,本研究旨在通过自动化细胞分配技术,利用HP D100单细胞分配器,构建基于3D细胞的高通量筛选(high throughput screening, HTS)平台,以提高模型制备的效率和可重复性。 论文来源 本论文由Samantha Seymour、Ines Cadena、Mackenzie Johnson等作者...

肥胖相关条件对工程化人类淋巴管溶质引流功能的阻碍

肥胖是全球范围内日益严重的健康问题,不仅与心血管疾病、糖尿病等代谢性疾病密切相关,还与淋巴功能障碍(lymphatic dysfunction)有关。淋巴系统在维持体液平衡、免疫反应和脂肪代谢中起着关键作用。然而,肥胖患者的淋巴功能常常受损,导致淋巴水肿(lymphedema)等并发症。尽管已知肥胖与淋巴功能障碍有关,但其具体机制仍不明确。肥胖伴随的慢性炎症、缺氧和高脂血症(hyperlipidemia)是否直接影响了淋巴内皮细胞(lymphatic endothelial cells, LECs)的功能,还是通过改变周围组织的机械特性或细胞组成间接影响淋巴功能,这些问题尚未得到充分解答。 为了探索这些机制,研究人员开发了一种工程化的人类淋巴管模型,模拟肥胖相关的微环境,研究其对淋巴溶质引流...

超声空化下内皮细胞网络动态损伤的理论与实验研究

内皮细胞(Endothelial Cells)在血管系统中扮演着至关重要的角色,它们通过细胞间连接(Intercellular Junctions, IJs)调节止血、血管舒张、免疫和炎症反应。然而,过度的机械负荷会导致内皮细胞损伤和内皮屏障功能障碍。理解细胞间连接的动态破裂机制对于探索肿瘤破坏、血管重塑和药物输送等实际应用具有重要意义。超声空化(Ultrasound Cavitation)作为一种新兴的技术手段,能够通过气泡的振动和破裂产生局部高能量,从而对软组织造成损伤。然而,超声空化对内皮细胞网络的损伤机制尚不明确,这限制了其在医学领域的精确应用。因此,本研究旨在通过理论建模和实验验证,揭示超声空化对内皮细胞网络的动态损伤机制。 论文来源 本论文由Chuangjian Xia、Jiwe...

高渗应激通过TRPML通道依赖的细胞内Ca2+信号促进肾小管上皮细胞中TFEB的核转位

近年来,细胞自噬(autophagy)作为一种重要的细胞内降解和回收机制,在维持细胞稳态和应对各种应激条件中发挥着关键作用。特别是在肾脏近端小管上皮细胞中,自噬活动对于应对缺血、毒性损伤和炎症等常见肾脏损伤至关重要。然而,尽管自噬在细胞应激适应中的作用已被广泛研究,但关于高渗应激(hyperosmotic stress)如何诱导自噬的分子机制仍不明确。高渗应激作为一种机械应力,能够通过改变细胞内外渗透压差影响细胞功能,但其具体如何调控自噬通路仍是一个未解之谜。 转录因子EB(TFEB)是自噬-溶酶体通路的主要转录调节因子,它通过调控自噬和溶酶体相关基因的表达来促进自噬。TFEB的活性受磷酸化事件的调控,当其去磷酸化时,TFEB会从细胞质转移到细胞核,进而激活自噬相关基因的转录。然而,高渗应激...

基质刚度介导的内皮细胞DNA甲基化研究

在病理条件下,组织力学特性的改变是许多疾病(如癌症)的显著特征之一。肿瘤血管系统在肿瘤生长过程中扮演着关键角色,但其结构和功能往往出现异常,表现为血管紊乱、扭曲和渗漏。研究表明,细胞外基质(Extracellular Matrix, ECM)的硬度在调节内皮细胞行为中起着重要作用。肿瘤组织通常比正常组织更硬,这种硬度的增加部分归因于基质沉积或交联的增多。先前的研究表明,降低基质硬度可以改善肿瘤血管系统的某些病理特征,如减少血管生成和降低血管通透性。因此,理解基质硬度如何影响内皮细胞的表观遗传学变化,特别是DNA甲基化,对于揭示肿瘤血管系统的病理机制具有重要意义。 DNA甲基化是表观遗传学的重要机制之一,它通过将甲基基团共价连接到DNA的胞嘧啶上,调节基因表达。在内皮细胞中,DNA甲基化的异常...