学术背景 乳腺癌是全球女性中最常见的恶性肿瘤之一，其发病机制复杂，涉及多种细胞类型和信号通路的相互作用。近年来，肿瘤微环境（Tumor Microenvironment, TME）在癌症进展中的作用逐渐受到关注。中性粒细胞（Neutrophils）作为免疫系统的重要组成部分，在肿瘤微环境中的功能尚不完全清楚。虽然已有研究表明中性粒细胞在某些情况下可以促进肿瘤生长和转移，但其在乳腺癌中的具体作用机制仍不明确。因此，深入研究中性粒细胞与肿瘤细胞之间的相互作用，对于揭示乳腺癌的进展机制并开发新的治疗策略具有重要意义。 论文来源 本论文由来自以色列特拉维夫大学（Tel Aviv University）的Sandra Camargo、Ori Moskowitz等研究人员共同完成，合作单位包括荷兰皇家艺...

学术背景 弥漫大B细胞淋巴瘤（Diffuse Large B Cell Lymphoma, DLBCL）是一种侵袭性B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL），约占所有非霍奇金淋巴瘤的30%。尽管一线免疫化疗（如R-CHOP方案）在DLBCL患者中显示出一定的疗效，但约30%的患者会在一线治疗后复发或难治（relapsed/refractory, R/R）。对于这些患者，尤其是原发性难治性患者，中位总生存期（OS）仅为6-7个月，预后极差。因此，开发针对R/R DLBCL的有效治疗方案成为临床上的迫切需求。 近年来，T细胞参与疗法，如嵌合抗原受体T细胞疗法（CAR-T）和双特异性抗体（bispecific antibodies），在R/R DLBCL的治疗中显示出重要潜力。CAR-T疗法虽然在部分患...

学术背景介绍 剪接体（spliceosome）是一个高度动态的大分子复合物，负责从pre-mRNA中精确切除内含子（intron）。尽管近年来通过冷冻电镜（cryo-electron microscopy, cryo-EM）技术，科学家们已经对剪接体的逐步组装、催化剪接和最终解离过程有了较为全面的结构理解，但剪接体如何识别并拒绝次优剪接底物的分子机制仍不清楚。这一问题对于理解剪接保真性（splicing fidelity）至关重要，因为剪接错误可能导致基因表达异常，进而引发多种疾病。 本文的研究旨在揭示剪接体如何通过特定的RNA解旋酶（helicase）和G-patch蛋白（G-patch protein）来识别和拒绝异常的剪接底物，特别是那些含有非典型5’剪接位点（5’ splice si...

学术背景 G蛋白偶联受体（GPCRs）是人体细胞表面最丰富的受体家族，也是FDA批准药物中最常见的靶点。GPCRs在疼痛、糖尿病、心血管疾病和癌症等多种疾病的治疗中发挥着重要作用。然而，GPCRs的药物开发面临诸多挑战，尤其是受体亚型选择性和控制靶向及非靶向副作用的问题。传统的正构配体（orthosteric ligands）往往难以解决这些问题，因此，开发作用于正构口袋外的变构调节剂（allosteric modulators）成为一种有前景的策略。变构调节剂可以选择性地增强或抑制内源性配体的信号传导，同时提供优异的受体亚型选择性。 近年来，一类被称为偏向性变构调节剂（biased allosteric modulators, BAMs）的分子引起了广泛关注。BAMs不仅具有变构调节功能，...

学术背景 癌症免疫治疗是近年来癌症研究领域的热点之一，其核心目标是激活患者自身的免疫系统来识别和消灭癌细胞。然而，肿瘤细胞通过多种机制逃避免疫系统的攻击，其中之一是通过表达“不要吃我”信号分子CD47。CD47通过与巨噬细胞表面的信号调节蛋白α（SIRPα）结合，抑制巨噬细胞对肿瘤细胞的吞噬作用，从而帮助肿瘤细胞逃避免疫监视。 尽管针对CD47的抗体已经显示出一定的治疗效果，但其单独使用往往不足以彻底激活免疫系统。因此，研究人员开始探索如何进一步增强免疫系统的反应。本文提出了一种创新的策略，即将CD47抗体与细菌毒素Listeriolysin O（LLO）偶联，形成抗体-毒素偶联物（ATC），以促进肿瘤细胞的吞噬和抗原递呈，从而增强抗肿瘤免疫反应。 论文来源 本文由Benjamin R. S...