婴儿血管瘤进展的生物标志物探索研究 学术背景 婴儿血管瘤（Infantile Hemangioma, IH）是婴儿期最常见的良性肿瘤之一。尽管大多数IH在出生时并不明显，但在出生后的第一个月内逐渐显现，并在大约一年内经历增殖期，随后进入消退期。虽然大多数IH会自发消退，但部分病例可能引发功能性障碍或永久性瘢痕，尤其是在涉及眼睛或气道等重要器官时。因此，早期识别和治疗高风险IH至关重要。 目前，日本血管异常临床实践指南（2017年）建议使用口服普萘洛尔或皮质类固醇等治疗方法。然而，早期治疗可能带来低血糖、心动过缓、感染和生长障碍等风险。因此，识别哪些IH患者需要早期干预成为了临床上的重要挑战。由于IH的发病机制尚不明确，且缺乏预测肿瘤增殖的生物标志物，研究人员希望通过探索血浆细胞因子作为潜在的...

Deucravacitinib 在银屑病中的真实世界52周疗效研究 背景介绍 银屑病（psoriasis）是一种慢性炎症性皮肤病，全球发病率约为1%至3%。该病不仅影响患者的生活质量（QoL），还常伴随心血管疾病、糖尿病和抑郁症等合并症。近年来，研究发现IL-17和IL-23通路在银屑病发病机制中起关键作用，而酪氨酸激酶2（TYK2）作为Janus激酶（JAK）家族的一员，通过传递IL-12、IL-23和I型干扰素（IFNs）的细胞内信号，参与了银屑病的病理过程。因此，针对TYK2的治疗药物可能成为银屑病的有效疗法。 Deucravacitinib是一种口服TYK2抑制剂，通过结合调控域（假激酶域）以变构方式抑制TYK2，而非直接结合其催化域。与JAK1、JAK2和JAK3相比，Deucra...

Nagashima型掌跖角化病的历史与前景 背景介绍 掌跖角化病（Palmoplantar Keratoderma, PPK）是一组以手掌和脚底皮肤过度角化为特征的遗传性或炎症性皮肤疾病，其临床表现多样，诊断复杂。Nagashima型掌跖角化病（Nagashima-type Palmoplantar Keratosis, NPPK）是东亚人群中最常见的PPK类型，由SERPINB7基因的双等位基因致病性变异引起。自20世纪70年代首次在日本被报道以来，NPPK的独立性和遗传机制一直存在争议。直到2013年，SERPINB7基因致病性变异的发现才正式确立了NPPK作为一种独立的遗传性疾病。此后，研究者进一步发现SERPINA12基因的变异也会导致与NPPK相似的临床症状。本文回顾了NPPK的研...

单细胞基因表达适应性进化揭示肿瘤亚克隆的非基因组贡献 学术背景 癌症是一种复杂的疾病，其进展是由细胞的进化驱动的，这些细胞通过获得生长优势的适应性而被选择。传统上，癌症进化的研究主要集中在基因突变上，认为突变是驱动肿瘤进化的主要因素。然而，越来越多的证据表明，非遗传因素，如表观遗传改变和基因表达的变化，也在癌症进化中起着重要作用。基因表达的适应性变化可能直接影响细胞功能，揭示这些变化有助于理解肿瘤进化中的选择性压力，并为设计更有效的治疗方案提供依据。然而，由于技术限制，尤其是基于批量测序的研究难以区分细胞水平的表达变化和细胞群体组成的变化，单细胞RNA测序（single-cell RNA sequencing, scRNA-seq）为研究基因表达的进化提供了新的机会。 本文的研究团队通过构建...

T细胞受体（TCR）特异性预测的新突破——SCEPTR模型的提出 学术背景 T细胞受体（TCR）在免疫系统中扮演着至关重要的角色，它们通过与主要组织相容性复合物（MHC）呈递的肽段结合，决定了免疫反应的特异性。理解TCR与特定肽段-MHC复合物（pMHC）的相互作用是免疫学中的一个重大挑战。尽管高通量实验技术的发展为我们提供了大量TCR序列数据，但精确预测TCR与特定pMHC的结合能力仍然是一个难题。当前，蛋白质语言模型（PLMs）在高通量数据分析中展现出了强大的潜力，但在TCR特异性预测任务中表现欠佳，尤其是在数据稀缺的情境下。因此，如何有效利用无标注的TCR序列数据来训练模型，成为解决这一问题的关键。 论文来源 本文由Yuta Nagano、Andrew G.T. Pyo、Martina...