婴儿血管瘤进展的生物标志物探索研究

学术背景

婴儿血管瘤（Infantile Hemangioma, IH）是婴儿期最常见的良性肿瘤之一。尽管大多数IH在出生时并不明显，但在出生后的第一个月内逐渐显现，并在大约一年内经历增殖期，随后进入消退期。虽然大多数IH会自发消退，但部分病例可能引发功能性障碍或永久性瘢痕，尤其是在涉及眼睛或气道等重要器官时。因此，早期识别和治疗高风险IH至关重要。

目前，日本血管异常临床实践指南（2017年）建议使用口服普萘洛尔或皮质类固醇等治疗方法。然而，早期治疗可能带来低血糖、心动过缓、感染和生长障碍等风险。因此，识别哪些IH患者需要早期干预成为了临床上的重要挑战。由于IH的发病机制尚不明确，且缺乏预测肿瘤增殖的生物标志物，研究人员希望通过探索血浆细胞因子作为潜在的临床标志物，为早期治疗提供依据。

论文来源

这篇题为《Biomarkers Associated with Progression of Infantile Hemangioma: Exploratory Study》的研究论文由Ken Miyazaki、Kayo Kunimoto等作者共同完成，研究团队来自日本和歌山医科大学、岐阜大学等机构。论文于2025年发表在《Journal of Dermatology》期刊上，DOI为10.¹¹¹¹⁄₁₃₄₆-8138.17639。该研究得到了Maruho Co., Ltd.的资助。

研究流程

1. 研究设计与参与者

研究是一项多中心、前瞻性、观察性研究，旨在探索血浆细胞因子作为预测IH进展的潜在生物标志物。研究共招募了46名IH患儿，最终纳入41名符合标准的患儿作为全分析集（FAS）。这些患儿的年龄在出生后14至60天之间，且在研究开始前未接受过任何IH治疗。

2. 样本采集与处理

研究在三个时间点采集了患儿的血浆样本： - 基线期（出生后14-60天） - 访视1（出生后61-150天，增殖期） - 访视2（出生后151-395天，消退期）

每次采集至少3毫升血液，使用EDTA-2Na抗凝，并在冰上冷却后离心（3000 rpm，15分钟），分离血浆并储存在-80°C以备后续分析。

3. 细胞因子阵列分析

研究人员使用高密度抗体阵列（AAH-BLG-1; RayBiotech, Inc.）对血浆样本中的507种细胞因子进行了初步筛选。该技术基于生物素标记，能够同时检测多种蛋白质。通过对5例进展性IH和5例非进展性IH患儿的血浆样本进行分析，研究人员筛选出6种可能与IH增殖相关的细胞因子。

4. ELISA验证

为了验证细胞因子阵列的结果，研究人员使用ELISA（酶联免疫吸附测定）对41名FAS患儿的血浆样本进行了进一步分析。选定的细胞因子包括生长分化因子1（GDF1）、血管生成素相关蛋白7（ANGPTL7）、IL-7Rα、Pentraxin3等。ELISA结果显示，GDF1和IL-7Rα的水平与IH的增殖显著相关。

5. 临床评估与数据分析

研究人员通过超声检查测量了IH的体积，并计算了总病变体积和目标病变体积的变化。统计分析采用了ANCOVA（协方差分析）模型，评估了细胞因子水平与IH体积变化之间的关系。此外，还通过ROC曲线（受试者工作特征曲线）确定了GDF1的临界值，用于预测IH的进展。

主要结果

1. GDF1作为预测标志物

研究发现，基线期的血浆GDF1水平与IH在基线期至访视1期间的增殖率呈负相关。尽管这种相关性未达到统计学显著性，但在体积增加超过4倍的患儿中，GDF1水平显著降低（p=0.013）。这表明GDF1可能是一个潜在的预测标志物，特别是在识别高增殖性IH方面具有较高的特异性。

2. IL-7Rα的作用

研究还发现，血浆IL-7Rα水平的变化与目标病变体积的变化呈显著负相关（p=0.0069）。这表明IL-7Rα的下调可能在IH的增殖中起到重要作用。

3. 其他细胞因子的作用

尽管ANGPTL7和Pentraxin3等细胞因子在初步分析中显示出一定的相关性，但在ELISA验证中未能达到统计学显著性。

结论与意义

1. 科学价值

该研究首次探索了血浆细胞因子作为预测IH进展的生物标志物。GDF1和IL-7Rα的发现为理解IH的发病机制提供了新的线索，特别是GDF1在识别高增殖性IH方面的潜力。

2. 临床应用价值

通过测量出生后的血浆GDF1水平，医生可以更早地识别需要干预的IH患儿，从而优化治疗方案，减少不必要的治疗风险。

3. 研究亮点

• 创新性：首次将血浆细胞因子作为IH进展的预测标志物。
• 实用性：GDF1的高特异性使其成为潜在的临床工具。
• 多中心设计：增强了研究结果的可靠性和普适性。

其他有价值的信息

研究还报告了3例不良事件，包括肝功能异常、苍白和低血糖，但这些事件均未导致研究中止。此外，研究团队开发了基于ELISA的细胞因子检测方法，为未来的相关研究提供了技术参考。

这项研究为IH的早期诊断和治疗提供了新的思路，具有重要的科学和临床意义。未来的研究可以进一步探索GDF1和IL-7Rα在IH发病机制中的具体作用，并验证其在更大样本中的预测价值。