Deucravacitinib 在银屑病中的真实世界52周疗效研究

背景介绍

银屑病（psoriasis）是一种慢性炎症性皮肤病，全球发病率约为1%至3%。该病不仅影响患者的生活质量（QoL），还常伴随心血管疾病、糖尿病和抑郁症等合并症。近年来，研究发现IL-17和IL-23通路在银屑病发病机制中起关键作用，而酪氨酸激酶2（TYK2）作为Janus激酶（JAK）家族的一员，通过传递IL-12、IL-23和I型干扰素（IFNs）的细胞内信号，参与了银屑病的病理过程。因此，针对TYK2的治疗药物可能成为银屑病的有效疗法。

Deucravacitinib是一种口服TYK2抑制剂，通过结合调控域（假激酶域）以变构方式抑制TYK2，而非直接结合其催化域。与JAK1、JAK2和JAK3相比，Deucravacitinib对TYK2具有高度选择性，并能阻断IL-23和I型IFN介导的细胞内信号。然而，尽管临床试验已证明Deucravacitinib的短期疗效，其在真实世界中的长期疗效，特别是按年龄和体重指数（BMI）分层的详细分析，尚未得到充分研究。

论文来源

该研究由日本医学院千叶北总医院皮肤科的Teppei Hagino、Marina Onda、Hidehisa Saeki等团队完成，研究结果于2025年发表在《Journal of Dermatology》期刊上。研究旨在评估Deucravacitinib在真实世界中对银屑病患者的52周疗效，并特别关注年龄（≥65岁 vs <65岁）和BMI（≥25 vs <25）的分层分析。

研究流程与设计

研究设计

该研究为前瞻性研究，时间跨度为2022年12月至2024年8月，共纳入了107名年龄≥15岁的中重度银屑病日本患者。患者每日口服6mg Deucravacitinib，持续52周。研究的主要评估指标包括银屑病面积和严重程度指数（PASI）75、PASI 90和PASI 100的达标率，以及其他关键临床指标如静态医师总体评估（sPGA）和皮肤病生活质量指数（DLQI）。数据分析按年龄和BMI分层进行。

数据收集

在开始Deucravacitinib治疗前，记录了患者的基线特征，包括年龄、性别、BMI、病程、既往治疗（如磷酸二酯酶4抑制剂阿普斯特或生物制剂）、是否有关节炎、头皮、指甲或生殖器病变，以及糖尿病、心血管疾病、吸烟状况、基线PASI评分、sPGA和DLQI评分。

纳入与排除标准

研究纳入银屑病寻常型、银屑病关节炎和红皮病型银屑病患者。所有患者在至少4周内接受了Deucravacitinib治疗。从既往系统治疗（如阿普斯特或生物制剂）转换为Deucravacitinib时，未设洗脱期，因此转换时的数据被用作基线数据。排除标准包括重新使用Deucravacitinib的患者、患有严重心血管疾病、恶性肿瘤、活动性感染、对Deucravacitinib或其成分过敏的患者，以及孕妇或哺乳期妇女。

疗效评估

在52周内，记录了PASI和DLQI的变化，并计算了PASI 75、PASI 90、PASI 100以及PASI ≤2或PASI ≤1的达标率。同时，评估了sPGA 0/1和DLQI 0/1（从基线减少≥2分）的达标率。

主要研究结果

年龄分层分析

在≥65岁和<65岁的患者中，平均PASI评分均从基线持续下降至52周，分别从12.41降至1.03和从15.48降至1.11。两组的PASI 75、PASI 90和sPGA 0/1达标率在52周时相似，但≥65岁患者的PASI 100和PASI ≤1达标率略低于<65岁患者。此外，≥65岁患者的DLQI 0/1达标率在52周时较高，表明老年患者的生活质量改善更为显著。

BMI分层分析

在BMI ≥25和<25的患者中，平均PASI评分均从基线持续下降至52周，分别从13.53降至1.28和从14.16降至1.01。BMI ≥25患者的PASI 75、PASI 90和sPGA 0/1达标率在52周时略低于BMI <25的患者，尤其是在第4、16、24和40周时有显著差异。此外，BMI ≥25患者的DLQI 0/1达标率在52周时也较低，表明BMI较高的患者的疗效可能略低。

基线BMI与临床指标的相关性

Spearman相关分析显示，基线BMI与52周时的PASI、sPGA和DLQI评分呈显著正相关，表明较高的BMI与较少的临床改善相关。而基线年龄与任何临床指标的相关性均不显著，表明年龄对疗效的影响较小。

研究结论与意义

研究表明，Deucravacitinib在所有按年龄或BMI分层的银屑病患者中均能显著改善疾病严重程度和生活质量。然而，BMI ≥25患者的PASI 75、PASI 90和PASI 100达标率略低于BMI <25的患者，提示BMI较高患者的疗效可能略低。研究还表明，Deucravacitinib对老年患者同样有效，尽管其完全皮肤清除率可能较低。

该研究为银屑病患者的个体化治疗提供了重要依据，特别是为老年患者和BMI较高的患者选择治疗方案时提供了有价值的参考。此外，研究结果提示，对于BMI较高的患者，可能需要调整Deucravacitinib的剂量以达到更佳疗效。

研究亮点

1. 长期真实世界数据：该研究首次在真实世界中评估了Deucravacitinib的52周疗效，填补了长期疗效数据的空白。
2. 年龄与BMI分层分析：研究特别关注了年龄和BMI对疗效的影响，为个体化治疗提供了重要依据。
3. 生活质量的显著改善：研究表明，Deucravacitinib不仅能改善皮肤病变，还能显著提高患者的生活质量，尤其是老年患者。
4. 临床指导意义：研究结果提示，BMI较高的患者可能需要调整药物剂量或选择其他治疗策略，如生物制剂。

其他有价值的信息

研究还讨论了Deucravacitinib与生物制剂（如Bimekizumab）在疗效上的差异，提示BMI较高的患者可能更适合使用生物制剂。此外，研究结果还支持了TYK2抑制剂在银屑病治疗中的潜力，为未来的药物研发提供了方向。