阶段性染色体缺失导致 T 细胞急性淋巴母细胞白血病中的 IRX3 致癌基因激活研究 在癌症研究领域，非编码基因组的调控机制一直是探索的重点，尤其是癌基因（oncogene）如何通过非传统调控途径被异常激活。这篇论文由 Sunniyat Rahman 等学者撰写，发表于 2024 年《Blood》杂志，详细阐述了在 T 细胞急性淋巴母细胞白血病（T-cell acute lymphoblastic leukemia, T-ALL）中，IRX3 致癌基因通过非编码基因组的焦点缺失（focal deletion）实现异常激活的全新机制。此项研究由来自多个国际顶尖机构的科学家共同完成，包括 University College London、The University of Melbourne、G...
Neuropilin-1 (Nrp1) 是一种多功能跨膜蛋白，广泛表达于多种细胞表面，能够与多种配体结合，包括血管内皮生长因子 (VEGF) 和 Semaphorin 3 (Sema3)。Nrp1 在血管生成和血管通透性调控中扮演重要角色，尤其是在 VEGF 信号通路中，Nrp1 作为 VEGF 受体 2 (VEGFR2) 的共受体，能够调节 VEGFR2 的激活及其下游信号传导。然而，Nrp1 在 VEGF 介导的血管通透性调控中的具体作用仍存在争议。一些研究表明 Nrp1 对 VEGF 介导的血管通透性具有正向调控作用，而另一些研究则认为 Nrp1 在此过程中并无显著影响。这种不一致性可能与实验模型、组织类型或实验设置的不同有关。 为了明确 Nrp1 在 VEGF 介导的血管通透性中的具...
遗传性出血性毛细血管扩张症（Hereditary Hemorrhagic Telangiectasia, HHT） 是一种由基因突变引起的遗传性疾病，主要表现为动静脉畸形（Arteriovenous Malformations, AVMs），即动脉和静脉之间的异常高流量连接。HHT的发病机制与Activin Receptor-Like Kinase 1 (ACVRL1) 和Endoglin (ENG) 基因的功能丧失有关，这两个基因分别作为骨形态发生蛋白（Bone Morphogenetic Proteins, BMPs）9和10的受体和共受体。AVMs不仅会导致反复出血和贫血，还会引起局部组织缺氧，甚至影响心脏功能。尽管已有研究表明，PI3K/AKT/mTORC1 信号通路在HHT的病理过...
学术背景 年龄相关性黄斑变性（AMD）是导致老年人中心视力丧失的主要原因之一，尤其是在其新生血管性（NV）形式中，脉络膜新生血管（CNV）会导致快速且严重的视力丧失。目前，AMD的治疗主要依赖于抗血管内皮生长因子（anti-VEGF）药物的玻璃体内注射，尽管这些治疗显著改善了病情，但长期反复注射可能带来副作用，如血流减少和地理萎缩（GA）的加重。因此，探索新的治疗方法以解决当前治疗的局限性至关重要。 早期研究表明，视网膜中的神经元/胶质细胞与血管之间的相互作用在调控血管生成和神经营养因子的释放中起着关键作用。胶质细胞（如Müller胶质细胞、星形胶质细胞和小胶质细胞）在视网膜损伤和疾病中普遍被激活，并释放促血管生成因子，如VEGF，这些因子在缺血性视网膜中是新生血管形成的主要来源。因此，研究...
ALK1/Endoglin信号在血流动力学线索下限制静脉细胞大小增加的机制研究 学术背景 血管系统的正常发育和功能依赖于血管直径的精确调控。血流动力学线索，如流体剪切应力（fluid shear stress, FSS），被认为是调控血管直径的重要因素。根据剪切应力设定点理论（shear stress set point theory），血流增加会导致血管扩张，而血流减少则会导致血管收缩。然而，血管直径调控的异常可能导致先天性动静脉畸形（arteriovenous malformations, AVMs），尤其是在遗传性出血性毛细血管扩张症（hereditary hemorrhagic telangiectasia, HHT）患者中。HHT是一种由ALK1或Endoglin等基因突变引起的遗...
学术背景 血管网络的形成和维持是胚胎发育和组织再生中的关键过程，涉及多种生物物理力的调控。内皮细胞（Endothelial Cells, ECs）在血管生成（angiogenesis）和血管发生（vasculogenesis）中扮演着核心角色，而细胞骨架的收缩力（actomyosin contractility）在这些过程中尤为重要。然而，关于细胞骨架在不同细胞区室中的组织和调控机制，尤其是在血管网络形成过程中的作用，目前仍知之甚少。 脑海绵状血管畸形（Cerebral Cavernous Malformations, CCMs）是一种常见的血管异常，通常由KRIT1、CCM2和PDCD10基因的突变引起。这些基因的突变会导致血管壁变薄、血管扩张，进而引发头痛、癫痫和中风等症状。尽管CCMs...