EGCG 通过ROS/Txnip/NLRP3 途径介导抑制BV2细胞中LPS/AβO 引发的神经炎症

Epigallocatechin-3-Gallate(EGCG)通过调节ROS/TXNIP/NLRP3通路抑制BV2细胞中的神经炎症 研究背景 阿尔茨海默病(Alzheimer’s Disease, AD)是一种主要发生在老年人中的退行性脑病,特征为持续的认知功能障碍和行为损害。AD的神经病理学变化包括β-淀粉样蛋白(Aβ)的沉积、异常神经原纤维缠结(Neurofibrillary Tangles, NFTs)以及大脑中的神经元丧失。研究表明,Aβ的慢性沉积会激活小胶质细胞,导致慢性炎症并最终导致神经元死亡和认知功能障碍。此外,核苷酸结合寡聚化结构域样受体家族吡啶结构域3(NLRP3)炎性小体的激活与小胶质细胞炎症和AD密切相关。因此,预防炎症小体的激活可能是治疗AD的潜在干预措施。 研究动...

SIV感染猕猴在抗逆转录病毒治疗下脊髓中的基因表达变化

NARP实验室研究揭示SIV感染对脊髓基因表达的影响 背景介绍 随着抗逆转录病毒治疗(ART)的实施,HIV相关的周围神经病变(HIV-DSP)仍然是HIV感染最普遍的神经学表现之一。HIV-DSP的临床症状包括无力、麻木、烧灼感和超敏反应。尽管已有ART控制病毒复制,但仍有多达三分之一的HIV患者持续表现出HIV-DSP的症状。这种现象的确切机制尚不完全清楚,目前认为HIV-DSP是由病毒的直接和间接效应以及某些ART药物(如反转录酶抑制剂和蛋白酶抑制剂)的潜在毒性作用共同引起的。此外,某些疾病如糖尿病和老化也可能起到促进作用。 脊髓是痛觉和感觉通路的核心组成部分,感觉受体通过背根神经节(DRG)的感觉神经元将伤害性感觉等传入脊髓,而脊髓背角的神经元通过多条通路将感觉信息传递到丘脑,最终投...

EIF2AK3基因变异与艾滋病患者神经认知障碍的关联研究

基因变异与HIV患者神经认知损伤的关联研究报告 在过去几十年里,抗逆转录病毒疗法(ART)极大改善了人类免疫缺陷病毒(HIV)感染者的健康状况。然而,即便是在病毒得到有效抑制和免疫系统部分恢复的前提下,仍有高达50%的HIV感染者(People with HIV,PWH)会经历某种程度的神经认知障碍(Neurocognitive Impairment,NCI)和其他神经系统疾病。轻度的NCI在这种情况下尤其顽固,甚至在病毒RNA水平减至可检测范围以下时依然存在。 如研究表明,神经精神障碍如抑郁症及与老化相关的疾病在PWH中更为常见。此外,低CD4+ T细胞计数、代谢综合征、丙型肝炎病毒(HCV)共同感染和抑郁症等因素都与NCI的风险增加有关。尽管目前尚无比ART更为有效的治疗方法,但对神经认...

SIRT5抑制剂MC3482通过上调Annexin-A1琥珀酰化水平缓解缺血性中风后的小胶质细胞诱导的神经炎症

Sirtuin 5 抑制剂 MC3482 通过上调 Annexin-A1 的琥珀酰化水平缓解缺血性卒中后的小胶质细胞引发的神经炎症 背景介绍 缺血性卒中(ischaemic stroke)是最常见的卒中类型,是全球范围内导致死亡和残疾的主要原因。其病因复杂,涉及氧化应激、神经炎症、兴奋性神经毒性、内质网应激和能量失衡等多种过程,这些过程激活多种信号级联,促进神经元凋亡。目前的治疗方法主要集中在溶栓治疗、抗炎和神经保护,但效果有限。诸如糖蛋白麸胰激酶类似物(tPA)等药物虽能溶解阻塞血栓恢复血液循环,但其治疗窗短且存在出血转化风险。因此,开发有效的抗缺血性卒中药物仍是一大挑战。 哺乳动物去乙酰化酶家族(sirtuins,sirts)中,Sirtuin 5(Sirt5)以其强大的蛋白脱琥珀酰化(...

缺血性中风后小胶质细胞极化中RhoA/ROCK/NF-κB通路的作用

概述RhoA/ROCK/NF-κB通路在缺血性卒中后小胶质细胞极化中的作用 近年来,缺血性卒中已成为全球范围内导致死亡和残疾的主要原因之一。然而,仍然缺乏针对缺血性卒中的有效治疗方法。研究表明,小胶质细胞作为中枢神经系统(CNS)中的驻留巨噬细胞,在各种脑损伤(包括缺血性卒中)中会被激活并极化为促炎或抗炎表型。促炎性小胶质细胞会产生多种免疫调节介质,这些介质与缺血性卒中后的继发性脑损伤密切相关;相反,抗炎性小胶质细胞则有助于卒中后的恢复。因此,调控小胶质细胞的激活和功能对于探索缺血性卒中患者的新型治疗方法至关重要。RhoA/ROCK通路和NF-κB在小胶质细胞激活和极化过程中作为关键调节因子,抑制这些调节因子能够促进小胶质细胞向抗炎表型极化。 作者与来源介绍 本文由Weizhuo Lu、Yi...

血浆中脑源性外泌体circRNA作为急性缺血性脑卒中诊断标志物

脑源性外泌体环状RNA在血浆中作为急性缺血性脑卒中的诊断生物标志物 急性缺血性卒中(AIS),通常被称为中风,是一种严重的疾病,其特征是血流中断进入大脑,导致组织损伤和神经功能缺失。早期诊断对于有效的干预和管理至关重要,因为及时治疗可以显著改善患者的预后。因此,急需开发用于早期诊断AIS的新方法。多项研究表明,外泌体中包含的生物活性分子,尤其是环状RNA(circRNA),可以作为多种疾病的理想标志物。然而,关于外泌体及其circRNA对AIS发展和预后的研究较为稀少。因此,本文旨在探索使用血浆脑源性外泌体中的circRNA作为AIS的生物标志物的可行性。 研究背景 AIS是全球致残和死亡的主要原因之一。据统计,每年因急性缺血性卒中导致的死亡和长期残疾人数相当庞大。目前临床上急性缺血性卒中的...