血浆中脑源性外泌体circRNA作为急性缺血性脑卒中诊断标志物

脑源性外泌体环状RNA在血浆中作为急性缺血性脑卒中的诊断生物标志物 急性缺血性卒中(AIS),通常被称为中风,是一种严重的疾病,其特征是血流中断进入大脑,导致组织损伤和神经功能缺失。早期诊断对于有效的干预和管理至关重要,因为及时治疗可以显著改善患者的预后。因此,急需开发用于早期诊断AIS的新方法。多项研究表明,外泌体中包含的生物活性分子,尤其是环状RNA(circRNA),可以作为多种疾病的理想标志物。然而,关于外泌体及其circRNA对AIS发展和预后的研究较为稀少。因此,本文旨在探索使用血浆脑源性外泌体中的circRNA作为AIS的生物标志物的可行性。 研究背景 AIS是全球致残和死亡的主要原因之一。据统计,每年因急性缺血性卒中导致的死亡和长期残疾人数相当庞大。目前临床上急性缺血性卒中的...

JAK1/2调控干扰素γ和脂多糖在小胶质细胞中的协同情况

JAK1/2调控小胶质细胞中干扰素γ与脂多糖之间的协同作用 《Journal of Neuroimmune Pharmacology》于2024年发表了一篇题为“JAK1/2调控小胶质细胞中干扰素γ与脂多糖之间的协同作用”的研究论文。这篇文章由Dalhousie大学药理学系的学者Alexander P. Young和Eileen M. Denovan-Wright完成。该研究探讨了小胶质细胞在受到外源性炎症刺激如脂多糖(LPS)和内源性炎症介质如干扰素γ(IFNγ)时的反应机制及其信号途径。 研究背景 小胶质细胞作为脑内驻留的免疫细胞,在神经炎症的调控中起着至关重要的作用。尽管小胶质细胞能够在中枢神经系统中抑制炎症并促进组织修复,但在某些情况下,它们会被过度激活,从而导致继发性神经元损伤和认...

β-谷甾醇通过抑制tlr4/nf-κb信号通路影响小胶质细胞极化来缓解神经性疼痛

β-谷甾醇通过抑制 TLR4/NF-κB 信号通路缓解神经性疼痛 背景介绍 神经性疼痛是临床上常见且难以治疗的一类慢性疼痛,其病因复杂且尚未完全明了。研究表明,神经炎症是导致慢性神经性疼痛的主要原因之一。小胶质细胞是中枢神经系统内的常驻免疫细胞,在正常情况下,它们通过分泌神经营养因子参与神经元的发育和维持。然而,在神经微环境稳态遭受外界刺激影响时,小胶质细胞会发生极化,产生两种不同的表型:经典激活的 M1(促炎)表型和交替激活的 M2(抗炎)表型。神经损伤后,小胶质细胞的 M1 极化会导致炎症反应增强、诱发神经痛。因此,通过调控小胶质细胞的极化状态成为缓解神经性疼痛的新策略。 TLR4/NF-κB 信号通路是已知的经典炎症信号通路,激活 TLR4 及其下游的 MyD88、IκB 激酶(IKK...

调节CB2依赖的内质网应激和线粒体功能障碍改善慢性脑血流不足造成的认知损伤

研究概览及背景 随着全球老龄化进程的加速,缺血性脑血管疾病的发病率也在显著上升。65岁以上的老年人特别容易出现脑缺血引起的认知下降,导致慢性脑供血不足(Chronic Cerebral Hypoperfusion,CCH)成为引发认知障碍和血管性痴呆(Vascular Dementia,VAD)的主要原因。根据文献记载,VAD已成为北美和欧洲第二大常见的痴呆原因,占比约为15%至20%;在亚洲,大约30%的痴呆病例由VAD引起。因此,深入研究CCH引起的记忆功能障碍并寻找有效的治疗靶点,对于公共健康具有重要意义。 现有研究已表明,长期的脑血流量不足会激活炎症反应、氧化应激和神经退行性变,导致神经细胞损伤的发生。内质网(Endoplasmic Reticulum,ER)是重要的细胞器之一,参与...

GPR34感知脱髓鞘促进神经炎症

背景介绍 无菌性神经炎症(sterile neuroinflammation)是驱动多种神经系统疾病的重要因素。髓鞘碎片是受损髓鞘在多种神经系统疾病(如中风、脊髓损伤(SCI)、多发性硬化(MS)、创伤性脑损伤(TBI)和神经退行性疾病)脱髓鞘过程中释放的物质,能够作为炎症刺激物激活先天免疫细胞,进而在疾病进展过程中促进炎症反应。然而,目前仍不清楚髓鞘碎片如何触发先天免疫和神经炎症的机制。 本文作者探讨Lysophosphatidylserine (Lysops)-gpr34轴在髓鞘碎片引起的神经炎症中的关键作用。前人研究已证实髓鞘碎片诱导小胶质细胞激活和促炎细胞因子表达依赖其脂质成分Lysops。本文旨在阐明髓鞘碎片通过Lysops-gpr34轴激活小胶质细胞的具体机制及其在动物模型中的实...

BAG6 通过抑制释放带有 IL33 的细胞外囊泡和激活肥大细胞来限制胰腺癌进展

BAG6限制胰腺癌进展机制研究报告 研究背景 胰腺导管腺癌(Pancreatic Ductal Adenocarcinoma, PDAC)预后极差,中位生存期仅为6个月,亟需新的治疗方法。近年来,研究发现肿瘤细胞释放的胞外囊泡(Extracellular Vesicles, EVs)在胰腺癌进展中起重要作用。EVs是由细胞分泌的磷脂双层纳米颗粒,携带着分泌细胞的蛋白质和RNA等生物分子,通过与表面受体/配体相互作用或被受体细胞内化,影响癌细胞和肿瘤微环境(Tumor Microenvironment, TME)中的细胞信号通路。然而,引导EV功能的驱动基因、EV受体细胞及其对EV摄取的细胞反应仍未明晰。本文主要研究BCL-2相关抗原6(BAG6)这种调控EV生成的基因在癌症进展中的作用。 论...