基于CD26靶向和HSP90抑制的磁性纳米平台设计用于凋亡和铁死亡介导的衰老细胞消除

基于CD26靶向和HSP90抑制的磁性纳米平台设计用于凋亡和铁死亡介导的衰老细胞消除

基于CD26靶向和HSP90抑制的磁性纳米平台用于衰老细胞的凋亡和铁死亡介导的清除 学术背景 随着人口老龄化的加剧,衰老细胞(senescent cells)的积累被认为是衰老和年龄相关疾病的重要标志。衰老细胞不仅与组织功能衰退有关,还被认为是抗癌治疗的副作用之一,可能导致药物耐药性和治疗失败。因此,选择性诱导衰老细胞死亡的药物(senolytics)成为抗衰老和抗癌研究的热点。然而,第一代senolytics存在局限性,如脱靶效应和系统毒性。为了解决这些问题,研究人员开始设计靶向性更强的senolytics,尤其是基于纳米技术的senolytics(nanosenolytics)。本文旨在开发一种基于磁性纳米颗粒(magnetic nanoparticles, MNPs)的多功能纳米平台,...

血小板激活因子:改善癌症免疫治疗的潜在治疗靶点

血小板活化因子在癌症免疫治疗中的潜在作用 背景介绍 癌症免疫治疗是近年来癌症治疗领域的重要突破,但其疗效仍受到肿瘤微环境(Tumor Microenvironment, TME)中免疫抑制机制的制约。肿瘤微环境通过支持髓源性抑制细胞(Myeloid-Derived Suppressor Cells, MDSCs)的分化和增殖,抑制免疫反应并促进肿瘤生长。MDSCs是一类异质性细胞群体,主要包括多形核MDSCs(PMN-MDSCs)和单核MDSCs(M-MDSCs),它们在肿瘤微环境中通过分泌多种细胞因子和生长因子,形成免疫抑制性环境,从而帮助肿瘤逃避免疫系统的攻击。 血小板活化因子(Platelet-Activating Factor, PAF)是一种脂质介质,在炎症和免疫调节中具有重要作用...

患者来源的无细胞腹水液通过关键信号通路的激活影响卵巢癌细胞系的药物反应

卵巢癌细胞系中患者来源的无细胞腹水通过激活关键信号通路影响药物反应 背景介绍 卵巢癌是妇科恶性肿瘤中死亡率最高的疾病之一,尤其是晚期上皮性卵巢癌(EOC)患者的5年生存率仅为30%。尽管手术和化疗(如卡铂和紫杉醇)是标准治疗方案,但许多患者最终会发展为化疗耐药性,导致治疗失败。恶性腹水是晚期卵巢癌患者常见的并发症,它不仅为肿瘤细胞提供了独特的微环境,还可能通过其中的信号分子诱导化疗耐药性。然而,腹水对卵巢癌细胞药物反应的具体影响机制尚未完全阐明。因此,研究腹水如何通过激活细胞内信号通路影响药物反应,对于开发更有效的个性化治疗方案具有重要意义。 论文来源 这篇论文由来自挪威奥斯陆大学癌症免疫学系的Katharina Bischof、Andrea Cremaschi等研究人员共同完成,合作单位包...

APOBEC3C介导的NF-κB激活增强透明细胞肾细胞癌的进展

APOBEC3C介导的NF-κB激活增强透明细胞肾细胞癌进展 学术背景 透明细胞肾细胞癌(Clear Cell Renal Cell Carcinoma, CCRCC)是肾癌中最常见的亚型,占所有肾癌病例的约75%。尽管免疫疗法在治疗CCRCC方面显示出一定的潜力,但转移性CCRCC的治疗仍然是一个重大挑战。因此,深入理解CCRCC进展的分子机制对于开发新的治疗策略至关重要。核因子κB(NF-κB)信号通路在多种癌症中扮演重要角色,尤其是在炎症和免疫反应中。然而,NF-κB在CCRCC中的具体作用机制尚未完全阐明。此外,RNA结合蛋白(RNA-binding proteins, RBPs)在转录后调控中的作用也逐渐受到关注,但其在CCRCC中的功能研究仍较为有限。 APOBEC3C(A3C)...

通过PD-L1上调增强免疫治疗:抗PD-L1与mTOR抑制剂的有前景组合

通过PD-L1上调增强免疫治疗的潜力——抗PD-L1与mTOR抑制剂的联合应用 背景介绍 近年来,免疫检查点抑制剂(Immune Checkpoint Inhibitors, ICIs)在癌症治疗中取得了显著进展,尤其是在尿路上皮癌(Urothelial Cancer, UC)的治疗中。PD-1/PD-L1抑制剂通过阻断PD-1与PD-L1的结合,恢复T细胞的抗肿瘤活性,显著改善了部分患者的生存期。然而,尽管这些药物在某些患者中表现出持久的疗效,但整体响应率仍然较低,仅有20-23%的患者从中受益。因此,如何提高免疫治疗的疗效成为当前研究的重点。 mTOR(哺乳动物雷帕霉素靶蛋白)信号通路在多种癌症中发挥重要作用,尤其是在膀胱癌(Bladder Cancer, BC)中,mTOR通路的突变较...

IDH突变胶质瘤的免疫原性及原发性错配修复缺陷IDH突变星形细胞瘤的治疗挑战:系统综述

IDH突变胶质瘤的免疫原性与治疗挑战 背景介绍 胶质瘤是一种常见的中枢神经系统肿瘤,其治疗和预后因分子特征的不同而存在显著差异。近年来,异柠檬酸脱氢酶(IDH)突变在胶质瘤中的诊断和预后意义逐渐被揭示。IDH突变胶质瘤通常具有较好的预后,但其免疫原性较低,导致对免疫检查点抑制剂(ICB)的反应较差。特别是原发性错配修复缺陷IDH突变星形细胞瘤(PMMRDIA)的出现,进一步加剧了这一治疗挑战。PMMRDIA不仅对标准治疗药物替莫唑胺(TMZ)具有固有耐药性,还对ICB表现出抵抗。因此,研究IDH突变如何影响胶质瘤的免疫原性,并探索可能的治疗策略,成为当前研究的热点。 论文来源 这篇系统综述由Olfat Ahmad、Tahani Ahmad和Stefan M. Pfister等人撰写,分别来自...