IDH突变胶质瘤的免疫原性及原发性错配修复缺陷IDH突变星形细胞瘤的治疗挑战:系统综述

IDH突变胶质瘤的免疫原性与治疗挑战 背景介绍 胶质瘤是一种常见的中枢神经系统肿瘤,其治疗和预后因分子特征的不同而存在显著差异。近年来,异柠檬酸脱氢酶(IDH)突变在胶质瘤中的诊断和预后意义逐渐被揭示。IDH突变胶质瘤通常具有较好的预后,但其免疫原性较低,导致对免疫检查点抑制剂(ICB)的反应较差。特别是原发性错配修复缺陷IDH突变星形细胞瘤(PMMRDIA)的出现,进一步加剧了这一治疗挑战。PMMRDIA不仅对标准治疗药物替莫唑胺(TMZ)具有固有耐药性,还对ICB表现出抵抗。因此,研究IDH突变如何影响胶质瘤的免疫原性,并探索可能的治疗策略,成为当前研究的热点。 论文来源 这篇系统综述由Olfat Ahmad、Tahani Ahmad和Stefan M. Pfister等人撰写,分别来自...

靶向SRSF10可能抑制M2巨噬细胞极化并增强肝细胞癌中的抗PD-1治疗

SRSF10在肝细胞癌免疫治疗中的作用 学术背景 肝细胞癌(Hepatocellular Carcinoma, HCC)是全球范围内发病率排名第六的癌症,其死亡率位居第三。尽管手术切除是HCC的主要治疗手段,但术后高复发率严重影响了患者的预后。近年来,免疫疗法在多种癌症类型中显示出显著疗效,尤其是在黑色素瘤和肺癌中取得了突破性进展。然而,HCC患者对免疫检查点阻断疗法(如PD-1/PD-L1抗体)的响应率不足30%,且总体生存率未见显著改善。这一局限性主要归因于肿瘤微环境(Tumor Microenvironment, TME)的异质性和免疫抑制特性。 肿瘤微环境中的巨噬细胞在HCC的免疫抑制中扮演了重要角色。巨噬细胞具有高度的可塑性,可分为促炎的M1型和抗炎的M2型。M2型巨噬细胞通过分泌...

色氨酸2,3-双加氧酶阳性基质成纤维细胞通过犬尿氨酸介导的铁死亡抵抗和T细胞功能障碍促进乳腺癌肺转移

乳腺癌肺转移中的基质成纤维细胞作用机制研究 背景介绍 乳腺癌是全球女性中最常见的癌症之一,而转移是导致乳腺癌患者死亡的主要原因。肺是乳腺癌最常见的转移部位之一,但其转移机制尚未完全阐明。肿瘤转移的过程不仅涉及肿瘤细胞本身的特性,还与其所处的微环境密切相关。近年来,越来越多的研究表明,肿瘤微环境中的基质细胞,尤其是成纤维细胞,在肿瘤转移中扮演着重要角色。然而,关于这些成纤维细胞在肺转移中的具体作用及其异质性,仍有许多未解之谜。 本研究旨在揭示乳腺癌肺转移过程中基质成纤维细胞的异质性,并探讨其在肺转移形成中的具体作用。通过单细胞RNA测序(scRNA-seq)等技术,研究人员发现了一类特定的基质成纤维细胞亚群,这些细胞通过色氨酸代谢产物——犬尿氨酸(kynurenine, Kyn)介导的机制,帮...

局部TSH/TSHR信号促进结直肠癌中CD8+ T细胞耗竭和免疫逃逸

TSH/TSHR信号在结直肠癌中促进CD8+ T细胞耗竭和免疫逃逸 背景介绍 结直肠癌(Colorectal Cancer, CRC)是全球范围内发病率和死亡率较高的恶性肿瘤之一。尽管免疫检查点阻断(Immune Checkpoint Blockade, ICB)疗法在某些患者中取得了显著效果,但大多数患者对ICB疗法反应不佳,尤其是微卫星稳定(Microsatellite Stable, MSS)型结直肠癌患者。CD8+ T细胞在肿瘤微环境(Tumor Microenvironment, TME)中的功能耗竭是肿瘤免疫逃逸和免疫治疗耐受的重要原因之一。尽管已有研究表明激素如瘦素、类固醇激素和糖皮质激素对T细胞功能有影响,但甲状腺刺激激素(Thyroid Stimulating Hormon...

胶质母细胞瘤中的小胶质细胞和巨噬细胞:景观与治疗方向

胶质母细胞瘤中的小胶质细胞和巨噬细胞 学术背景 胶质母细胞瘤(Glioblastoma, GBM)是中枢神经系统中最常见的原发性恶性肿瘤,具有高度侵袭性和致命性。尽管在手术、化疗和放疗等标准治疗手段下,患者的生存期仍然非常有限,中位生存期仅为12-16个月,五年生存率仅为6.8%。近年来,免疫疗法在其他实体瘤中取得了显著的成功,但在胶质母细胞瘤中却未能显著改善患者的生存率。这主要是因为胶质母细胞瘤的肿瘤微环境(Tumor Microenvironment, TME)具有“免疫冷”特性,即免疫细胞浸润较少,且肿瘤相关巨噬细胞(Tumor-Associated Macrophages, TAMs)在肿瘤微环境中占据了主导地位。 TAMs主要由脑内固有的小胶质细胞(Microglia)和外周骨髓来...

CXXC5在癌症中的信号整合功能

CXXC5在癌症中的信号整合功能 学术背景 CXXC5(CXXC型锌指蛋白5)是ZF-CXXC蛋白家族的成员之一,在细胞信号网络中扮演着信号整合和信息传递的关键角色。CXXC5通过调控多种信号通路(如Wnt/β-catenin、TGF-β/BMP、ATM/p53等)和基因表达,参与细胞增殖、分化、凋亡和代谢等过程。其异常表达或功能失调与多种病理过程相关,尤其是癌症的发生和发展。然而,CXXC5在癌症中的具体作用机制及其潜在的治疗价值尚未完全阐明。因此,本文旨在全面综述CXXC5在细胞信号网络中的功能,特别是在癌症中的作用,并探讨其作为治疗靶点的潜力。 论文来源 本文由Zihao An、Jiepu Wang、Chengzuo Li和Chao Tang共同撰写,作者来自浙江大学医学院附属儿童医院...