CHEK2基因的低风险变异与癌症表型的关系研究 学术背景 CHEK2基因（OMIM 604373）是乳腺癌易感基因之一，其单等位基因的致病性变异（pathogenic variants, PVs）与乳腺癌、结直肠癌、肾癌和甲状腺癌的风险增加相关。然而，关于CHEK2基因双等位基因变异的表型研究较少，尤其是低风险（low-risk, LR）变异如p.I157T、p.S428F和p.T476M的癌症易感性尚不明确。这些低风险变异在人群中较为常见，但其在双等位基因状态下的癌症风险尚未得到充分研究。因此，本研究旨在探讨CHEK2基因双等位低风险变异与癌症表型的关系，特别是与单等位基因变异和野生型（wild type, WT）相比的差异。 论文来源 本论文由Brittany L. Bychkovsky...

遗传性视网膜疾病基因检测率的种族差异研究 学术背景 遗传性视网膜疾病（Inherited Retinal Diseases, IRDs）是一组由基因突变引起的视网膜退行性疾病，可能导致视力丧失甚至失明。随着基因发现和下一代DNA测序技术的进步，越来越多的患者能够通过基因检测获得明确的遗传诊断。这些诊断不仅有助于确认疾病、预测预后，还为遗传咨询、生殖决策以及参与临床试验提供了重要依据。然而，目前尚不清楚现有的基因检测平台在不同种族群体中的检测率是否一致。特别是在癌症遗传学领域，已有研究表明，非洲裔人群在BRCA1/BRCA2乳腺癌基因检测中更容易获得不确定的结果。然而，关于IRDs的研究中，很少有研究披露参与者的种族构成，更少有研究比较不同种族背景患者的基因检测率。 因此，本研究旨在探讨黑人和...

原发性开角型青光眼多基因风险评分与疾病发病风险的关系：一项随机临床试验的事后分析 学术背景 原发性开角型青光眼（Primary Open-Angle Glaucoma, POAG）是最常见的青光眼类型，通常与眼内压（Intraocular Pressure, IOP）升高相关。青光眼是一种不可逆的视神经病变，若不及时治疗，可能导致视力丧失。尽管通过降低眼内压的药物可以延缓或预防POAG的发病，但并非所有眼压升高的患者都会发展为青光眼。因此，如何准确识别高风险患者并避免对低风险患者的过度治疗，成为临床实践中的一个重要问题。 多基因风险评分（Polygenic Risk Score, PRS）是一种基于多个基因变异的累积效应来评估个体疾病风险的工具。PRS已经在多种疾病中显示出其在风险分层中的潜...

青少年黄色肉芽肿相关研究揭示新型基因变异 一种罕见的组织细胞肿瘤——青少年黄色肉芽肿 (Juvenile Xanthogranuloma, JXG)，通常出现在皮肤，偶尔会以皮肤外形式（如软组织或中枢神经系统）发病，其遗传驱动机制尚未完全明确。近日，来自多个国际医学中心的研究团队发表了一篇原创研究论文，揭示了针对这些罕见组织细胞肿瘤的新型遗传变异及潜在治疗靶点。本文结合组织病理学和分子水平数据，为治疗方案和分子诊断提供了新的科学依据。 背景与研究动机 JXG 作为一种组织细胞疾病，通常表现为自限性的皮肤病变，并经常在儿童的生命早期自然消退。然而，对于少数发生于软组织或中枢神经系统（CNS）等皮肤外部位的病例，由于其罕见性和变异性，诊断和管理都具有较大的挑战性。近年来，研究发现几种组织细胞疾病...

克隆性特征与端粒生物学疾病的临床结局：体细胞补救与癌症突变 学术背景与研究动机 端粒生物学疾病（Telomere Biology Disorders, TBDs）是一组由端粒相关基因存在致病性种系变异（pathogenic germ line variants, PGVs）所引发的疾病，这些疾病表现出多器官病变，并显著增加了患者罹患癌症的风险。然而，TBD患者中克隆性造血（Clonal Hematopoiesis, CH）的特点及其与癌症发展和生存率的关联仍不完全清楚。CH常被认为是癌症发生的标志，并与不良生存结果有关，但目前关于TBD中CH的研究因患者样本量较小，限制了对于基因型—表型关联及克隆性恶性进展标志物的探索。 基于此，本文的研究团队旨在通过对一大规模TBD患者队列的深度分析，描绘...

阶段性染色体缺失导致 T 细胞急性淋巴母细胞白血病中的 IRX3 致癌基因激活研究 在癌症研究领域，非编码基因组的调控机制一直是探索的重点，尤其是癌基因（oncogene）如何通过非传统调控途径被异常激活。这篇论文由 Sunniyat Rahman 等学者撰写，发表于 2024 年《Blood》杂志，详细阐述了在 T 细胞急性淋巴母细胞白血病（T-cell acute lymphoblastic leukemia, T-ALL）中，IRX3 致癌基因通过非编码基因组的焦点缺失（focal deletion）实现异常激活的全新机制。此项研究由来自多个国际顶尖机构的科学家共同完成，包括 University College London、The University of Melbourne、G...