循环细胞外囊泡作为肺癌精准诊断的生物标志物:前景与挑战

外泌体作为肺癌精准诊断的生物标志物 学术背景 肺癌是全球癌症相关死亡的主要原因之一,尤其是非小细胞肺癌(NSCLC)和小细胞肺癌(SCLC)的早期诊断和精准治疗仍然面临巨大挑战。传统的组织活检虽然被认为是肺癌诊断的“金标准”,但其侵入性、耗时性和高成本限制了其在早期诊断中的应用。近年来,液体活检(liquid biopsy)作为一种非侵入性诊断方法,逐渐成为研究热点。液体活检通过分析血液等体液中的循环肿瘤细胞(CTCs)、循环肿瘤DNA(ctDNA)以及外泌体(extracellular vesicles, EVs)等生物标志物,为肺癌的早期诊断和精准治疗提供了新的可能性。 外泌体是由细胞分泌的纳米级膜包裹囊泡,携带蛋白质、脂质、DNA和RNA等多种生物活性物质,能够通过细胞间通讯调控受体细...

利用高效siRNA负载和pH响应性小细胞外囊泡增强乳腺癌基因递送

利用高效siRNA负载和pH响应性小细胞外囊泡增强乳腺癌基因递送

增强基因递送至乳腺癌的高效siRNA装载和pH响应性小细胞外囊泡 学术背景 近年来,小细胞外囊泡(small extracellular vesicles, sEVs)因其天然来源和固有的归巢特性,成为药物递送领域的热门研究对象。sEVs是由大多数真核细胞分泌的脂质纳米颗粒,直径通常在50-150纳米之间。它们携带多种生物分子,能够通过细胞间通讯传递信息,并在体内表现出良好的结构和生理稳定性。这些特性使得sEVs在治疗多种疾病方面具有巨大潜力,尤其是在药物递送领域。 然而,尽管sEVs在药物递送方面展现了广阔的前景,但其临床应用仍面临诸多挑战。首先,sEVs的大规模生产和高效纯化技术尚未成熟,限制了其在临床中的广泛应用。其次,sEVs的异质性导致其在体内的效果难以预测。此外,传统的药物装载方...

使用多重液滴数字PCR检测八种癌症的方法

多癌种检测的多重液滴数字PCR甲基化检测方法 背景介绍 癌症是全球范围内导致死亡的主要原因之一,2020年报告的死亡人数接近1000万。尽管许多癌症在早期发现和治疗时可以治愈,但许多患者仍被诊断为晚期,导致治疗效果不佳。目前,大多数西方国家仅针对结直肠癌、乳腺癌和宫颈癌开展了筛查项目,而其他癌症类型缺乏有效的早期检测手段。因此,开发一种能够同时检测多种癌症的早期诊断工具具有重要意义。 DNA甲基化(DNA methylation)是一种在癌症早期就发生改变的生物标志物,具有高度的稳定性和一致性。与突变不同,甲基化模式在癌症细胞和正常细胞之间存在显著差异,且这些差异在癌症发生早期就已出现,因此甲基化检测被认为是早期癌症诊断的理想工具。近年来,液滴数字PCR(droplet digital PC...

CXXC5在癌症中的信号整合功能

CXXC5在癌症中的信号整合功能 学术背景 CXXC5(CXXC型锌指蛋白5)是ZF-CXXC蛋白家族的成员之一,在细胞信号网络中扮演着信号整合和信息传递的关键角色。CXXC5通过调控多种信号通路(如Wnt/β-catenin、TGF-β/BMP、ATM/p53等)和基因表达,参与细胞增殖、分化、凋亡和代谢等过程。其异常表达或功能失调与多种病理过程相关,尤其是癌症的发生和发展。然而,CXXC5在癌症中的具体作用机制及其潜在的治疗价值尚未完全阐明。因此,本文旨在全面综述CXXC5在细胞信号网络中的功能,特别是在癌症中的作用,并探讨其作为治疗靶点的潜力。 论文来源 本文由Zihao An、Jiepu Wang、Chengzuo Li和Chao Tang共同撰写,作者来自浙江大学医学院附属儿童医院...

发育多能性相关基因4(Dppa4)通过增强细胞干性增加垂体神经内分泌肿瘤的侵袭性

Dppa4基因在垂体神经内分泌肿瘤中的致癌作用 学术背景 垂体神经内分泌肿瘤(Pituitary Neuroendocrine Tumors, PitNETs)是一种常见的颅内肿瘤,通常具有激素分泌功能,是导致人类性腺功能减退和不孕的重要原因之一。尽管大多数PitNETs可以通过手术和药物治疗得到控制,但部分肿瘤表现出对治疗的不敏感性或复发,甚至表现出侵袭性行为,如周围组织的广泛浸润或远处转移。目前,PitNETs的侵袭性机制尚不明确,尤其是肿瘤干细胞在其中的作用尚未得到充分研究。 近年来,研究表明,肿瘤干细胞可能在PitNETs的侵袭性和耐药性中发挥重要作用。胚胎干细胞调控基因Dppa4(Developmental Pluripotency-Associated 4)在某些癌症中过度表达,...

非小细胞肺癌中替代剪接的全景分析揭示新的组织学和人群差异

非小细胞肺癌中可变剪接的全局分析揭示新的组织学和人群差异 学术背景 肺癌是美国最常见的癌症之一,尤其是非小细胞肺癌(NSCLC)占据了肺癌的大部分病例。其中,肺腺癌(LUAD)和肺鳞状细胞癌(LUSC)是最常见的亚型。尽管在肺癌的分子机制研究方面取得了显著进展,但少数族裔群体(如非洲裔美国人,AA)在肺癌研究中的代表性仍然不足。非洲裔美国男性比欧洲裔美国男性(EA)更容易患上肺癌,且发病率和死亡率更高。这种差异部分归因于医疗资源的获取和治疗决策的不同。 近年来,基因组研究表明,可变剪接(Alternative Splicing, AS)在癌症的发生和发展中起着重要作用。可变剪接是指前体mRNA在剪接过程中产生不同的mRNA异构体,进而影响蛋白质的功能。异常的剪接事件与多种癌症的肿瘤发生密切相...