CD26ターゲティングとHSP90阻害に基づく磁性ナノプラットフォームの設計:アポトーシスとフェロトーシスを介した老化細胞の除去

CD26ターゲティングとHSP90阻害に基づく磁性ナノプラットフォームの設計:アポトーシスとフェロトーシスを介した老化細胞の除去

CD26ターゲティングとHSP90阻害に基づく磁性ナノプラットフォームによる老化細胞のアポトーシスとフェロトーシスを介した除去 学術的背景 人口の高齢化が進む中、老化細胞(senescent cells)の蓄積は、老化や加齢関連疾患の重要なマーカーとされています。老化細胞は組織機能の低下に関連するだけでなく、抗癌治療の副作用の一つとしても認識されており、薬剤耐性や治療失敗を引き起こす可能性があります。そのため、老化細胞を選択的に死滅させる薬剤(senolytics)は、抗老化および抗癌研究の焦点となっています。しかし、第一世代のsenolyticsには、オフターゲット効果や全身毒性といった課題があります。これらの問題を解決するため、研究者たちはよりターゲット性の高いsenolytics、特に...

高効率siRNA負荷とpH応答性小型細胞外小胞を用いた乳癌への遺伝子送達の強化

高効率siRNA負荷とpH応答性小型細胞外小胞を用いた乳癌への遺伝子送達の強化

乳がんへの遺伝子送達を強化する効率的なsiRNA負荷とpH応答性の小細胞外小胞 学術的背景 近年、小細胞外小胞(small extracellular vesicles, sEVs)は、その天然由来と固有のホーミング特性から、薬物送達分野で注目を集めています。sEVsは、ほとんどの真核細胞から分泌される脂質ナノ粒子で、直径は通常50〜150ナノメートルです。これらはさまざまな生物分子を運び、細胞間コミュニケーションを通じて情報を伝達し、体内で良好な構造的および生理的安定性を示します。これらの特性により、sEVsは特に薬物送達分野において、さまざまな疾患の治療に大きな可能性を秘めています。 しかし、sEVsが薬物送達において広範な可能性を示しているにもかかわらず、その臨床応用にはまだ多くの課題...

β-シートフィブリル化ペプチド駆動型超分子ハイドロゲルを用いた組換えタンパク質の集合による糖尿病性創傷治癒の促進

β-シートフィブリル化ペプチド駆動型超分子ハイドロゲルを用いた糖尿病創傷治癒の促進 学術的背景 糖尿病創傷治癒は世界的な健康問題であり、糖尿病患者は高血糖による微小血管障害や免疫機能障害のため、創傷治癒プロセスが著しく阻害されることが多い。従来の治療法、例えばコラーゲンや成長因子の使用は一定の効果があるものの、タンパク質が外部環境で不安定であり、急速に分解されるため、治療効果が限られている。そのため、タンパク質を安定して送達し、創傷治癒を促進する新たな材料の開発が研究の焦点となっている。 超分子ハイドロゲルは非共有結合の特性により、タンパク質の生物活性を維持しながらその安定性を向上させることができるため、糖尿病創傷修復の理想的なプラットフォームとなっている。本研究では、β-シートフィブリル化...

ロングエバンスラットにおける嗅覚行動と神経生理学の性差

長白ラットの嗅覚行動と神経生理学的性差に関する研究 学術的背景 嗅覚は多くの種の生存と繁殖において重要な役割を果たしています。研究によると、雌性個体は一部の嗅覚行動において雄性よりも鋭敏であることが示されています。例えば、人間の女性は嗅覚閾値、匂いの識別および識別能力において男性よりも優れています。マウスでは、雌性個体の嗅球(olfactory bulb, OB)が匂い刺激に対してより速く反応し、関与する嗅小球(glomeruli)の数も多いことが報告されています。しかし、嗅覚システムにおける性差の神経生理学的メカニズム、特に嗅球振動(olfactory bulb oscillations)に関連する研究はまだ限られています。本研究は、行動学および電気生理学的手法を用いて、長白ラット(Lon...

霊長類網膜におけるミジェット神経節細胞の受容野構築の計算モデル研究

霊長類網膜におけるミジェット神経節細胞受容野構築の計算モデル研究 学術的背景 霊長類網膜におけるミジェット経路(midget pathway)は、視覚システムにおける高空間分解能と色知覚の基盤である。この経路の重要な特徴の一つは、受容野の中心-周辺組織(center-surround organization)であり、受容野中心領域の反応が周辺領域の反応によって拮抗される。この現象は広く研究されているが、未解決の2つの重要な問題が残っている。まず、周辺領域の反応は主にまたは完全に水平細胞(horizontal cells)が光受容体(cones)に対して行う負のフィードバックによるものであり、これは一般的な「ガウス差分モデル」(difference of gaussians, DOG)が示唆...

相関変動の幾何学が高度に次最適な識別感覚符号化をもたらす

脳内の相関変動性が高度に非最適な感覚符号化を引き起こす 学術的背景 脳は神経集団の活動を通じて世界を認識しますが、感覚符号化の計算目標が感覚刺激の識別をサポートするためなのか、あるいは感覚世界の内部モデルを生成するためなのかはまだ明確ではありません。実験では、神経集団内の相関変動性(ノイズ相関)が普遍的に観察されており、多くの研究が相関変動性が感覚符号化の識別能力を向上させると示しています。しかし、これらの研究は相関変動性が識別的な感覚符号化にとって最適かどうかを検討していません。もし感覚符号化の計算目標が識別的なものであるならば、相関変動性はその目標をサポートするために最適化されるべきです。本研究では、2つの新しいゼロモデルを開発し、神経集団内の相関変動性が識別的な感覚符号化にとって最適か...