Heg1/CCM1によって制御される連続的な管腔形成のための内皮細胞間相互作用を最適化する振動収縮力

学術的背景 血管ネットワークの形成と維持は、胚発生や組織再生における重要なプロセスであり、さまざまな生物物理的な力が関与しています。内皮細胞(Endothelial Cells, ECs)は、血管新生(angiogenesis)や血管形成(vasculogenesis)において中心的な役割を果たしており、細胞骨格の収縮力(actomyosin contractility)はこれらのプロセスにおいて特に重要です。しかし、細胞骨格が異なる細胞区画でどのように組織化され、調節されているか、特に血管ネットワークの形成過程におけるその役割については、まだ十分に理解されていません。 脳海綿状血管奇形(Cerebral Cavernous Malformations, CCMs)は、KRIT1、CCM2、...

母体血清PLGFは第一妊娠期の子宮胎盤血管発達の3Dパワードップラー超音波マーカーと関連する:ロッテルダム周産期コホート

学術的背景 胎盤は妊娠中の健康と疾患において重要な役割を果たし、その発育と機能は妊娠の結果に直接影響を与えます。子宮-胎盤血管の早期発育は、胎盤機能の正常な発揮を確保するために重要であり、異常な血管発育は胎盤関連合併症(例:胎児発育遅延、子癇前症、早産)と密接に関連しています。子宮-胎盤血管の適切な発育を確保するために、母体の子宮血管は螺旋動脈の形成、拡張、漏斗化などの一連の適応変化を経験します。したがって、妊娠初期の子宮-胎盤血管の発育を監視するマーカーは、胎盤発育と関連合併症の病態生理学的メカニズムに関する独自の洞察を提供する可能性があります。 胎盤は、胎盤成長因子(PlGF)、可溶性fms様チロシンキナーゼ-1(sFlt-1)、可溶性エンドグリン(sEng)などの血管新生促進因子および...

タイミングを計った局所デキサメタゾン点眼薬はミトコンドリア機能を改善し、重度の未熟児網膜症を予防する

学術的背景と問題提起 未熟児網膜症(Retinopathy of Prematurity, ROP)は、未熟児に起こる網膜の神経血管疾患であり、主に網膜血管の発達が未完了の状態で出生した未熟児に発症します。未熟児が出生後に比較的高酸素環境にさらされること、特に補助酸素療法を受けることで、高酸素環境が網膜血管の正常な発達を抑制し、血管閉塞(vaso-obliteration, VO)を引き起こし、その後虚血領域で病的な新生血管形成(neovascularization, NV)が生じます。この新生血管の形成はROPの第2段階(Phase II ROP)であり、重度の視力障害や失明を引き起こす可能性があります。 現在、ROPの治療法としては、レーザー光凝固術や抗血管内皮増殖因子(anti-VEG...

APOEアイソフォームがMCRPに対する内皮細胞接着結合とアクチン細胞骨格に及ぼす影響

研究背景 アルツハイマー病(Alzheimer’s Disease, AD)は、βアミロイド蛋白(Aβ)の蓄積やタウ蛋白の異常なリン酸化を特徴とする神経変性疾患です。近年、脳血管系の変化がADの病態形成に重要な役割を果たすことが明らかになってきました。特に、内皮細胞の損傷や炎症反応はADの病理学的な構成要素とされています。アポリポ蛋白E(Apolipoprotein E, APOE)はADの主要な遺伝的リスク因子であり、特にAPOE4アレルはADの高リスクと強く関連しています。APOE4は内皮細胞の機能に影響を与え、脳血液関門(Blood-Brain Barrier, BBB)の破壊を引き起こし、神経炎症やニューロンの損傷を引き起こす可能性があります。 単量体C反応性蛋白(Monomeric...

炎症小体の活性化が脈絡膜新生血管を悪化させる

炎症小体活性化が脈絡膜新生血管形成を悪化させる研究報告 学術的背景 加齢黄斑変性(AMD)は、特に高齢者において一般的な網膜疾患です。AMDは乾性と湿性の2種類に分類され、湿性AMDは脈絡膜新生血管(CNV)を特徴とし、異常な血管が脈絡膜や内網膜から外網膜に成長し、視力の深刻な低下を引き起こします。炎症小体(inflammasome)は、多タンパク質複合体であり、さまざまな炎症反応の調節に関与しており、近年の研究ではAMDの発症メカニズムにおいて重要な役割を果たすことが明らかになっています。しかし、CNVにおける炎症小体の具体的な役割はまだ明確ではなく、特にレーザー光凝固法によって誘導されるCNVモデルでは、研究結果に大きなばらつきがあります。したがって、本研究では、新しい実験モデルを導入し...

網膜色素上皮細胞が網膜新生血管における血管漏出と増殖を減少させる

網膜色素上皮細胞が網膜新生血管における血管漏出と増殖を抑制する 学術的背景 網膜色素上皮細胞(Retinal Pigment Epithelial cells, RPE cells)は、網膜の様々な機能において重要な役割を果たしており、神経網膜のストレスや損傷に対する応答を含みます。加齢黄斑変性(Age-Related Macular Degeneration, AMD)、網膜色素変性症(Retinitis Pigmentosa)、および2型黄斑毛細血管拡張症(Macular Telangiectasia Type 2, MacTel)などの多くの神経変性疾患において、RPE細胞が増殖し、神経網膜内に移動して網膜内色素斑塊を形成することが示されています。これらの色素変化は疾患の進行の兆候であ...