再発/難治性多発性骨髄腫患者におけるTeclistamabの有効性と安全性

テクニカルレポート: Teclistamabを用いたBCMA治療後の再発/難治性多発性骨髄腫(R/RMM)患者における有効性と安全性の評価 学術的背景 多発性骨髄腫(Multiple Myeloma, MM)は骨髄内の形質細胞に由来する悪性腫瘍であり、近年の治療法の進展により予後は大幅に改善されつつあります。しかし、再発性または難治性多発性骨髄腫(R/RMM)の患者群は依然として大きな課題を抱えています。このような患者たちは、免疫調節薬、プロテアソーム阻害剤、抗CD38モノクローナル抗体の三大治療法に抵抗性を示した後、病状が進行し、治療選択肢が非常に限られることが多いです。 B細胞成熟抗原(BCMA)はMM治療における重要な治療標的であり、これに基づく治療法として抗体薬物複合体(ADCs)、...

FTO遺伝子イントロン8のプロモーター領域の欠失がT細胞急性リンパ性白血病におけるIRX3癌遺伝子を活性化する

染色体欠失によるT細胞急性リンパ芽球性白血病におけるIRX3癌遺伝子活性化の研究 がん研究において、非コードゲノムの調節メカニズムは重要なテーマであり、特にどのようにして癌遺伝子(oncogene)が非定型的な調節経路を通じて異常活性化されるかに注目されています。本論文は、Sunniyat Rahmanらが執筆し、2024年の《Blood》誌に発表されたもので、T細胞急性リンパ芽球性白血病(T-cell acute lymphoblastic leukemia, T-ALL)において、IRX3癌遺伝子が非コードゲノム内の焦点欠失(focal deletion)を通じて異常活性化されるという新たなメカニズムを詳細に解説しています。本研究は、University College London、T...

がん患者における出血イベント:発生率、リスク要因、および予後への影響に関する前向きコホート研究

癌患者における出血リスクの発生率、危険因子、および予後への影響:ウィーンがん、血栓、出血研究基盤の前向きコホート研究レビュー 学術的背景と研究目的 がん患者には血栓および止血機能の異常(hemostatic dysregulation)が頻発しますが、関連研究では主にがん関連静脈血栓塞栓症(cancer-associated venous thromboembolism, VTE)に焦点が当てられ、出血事象に関するデータは比較的少ないです。出血事象は致命的なリスクを伴う可能性があるため、リスク因子や臨床パターンの詳細な理解は臨床判断に重要です。また、VTEの予防と治療の重要な手段として抗凝固療法が挙げられますが、これもがん患者の出血リスクを高めるため、血栓と出血リスクを総合的に評価することが...

変異カルレティキュリンを標的とするモノクローナル抗体INCA033989はMPNの癌原性機能を抑制する

変異型カルレティキュリンを標的とするモノクローナル抗体INCA033989の研究進展に関する報告書 背景: 変異型カルレティキュリン駆動の骨髄増殖性腫瘍 骨髄増殖性腫瘍(Myeloproliferative neoplasms, 以下MPN)は、多分化能造血幹細胞(Hematopoietic stem cells, HSCs)における体細胞変異によって引き起こされる血液の悪性疾患です。その主な変異はJAK2、CALR(カルレティキュリン)、およびMPL遺伝子に見られ、MPNには真性赤血球増加症(Polycythemia Vera, PV)、原発性骨髄線維症(Myelofibrosis, MF)、および本態性血小板血症(Essential Thrombocythemia, ET)が含まれます。...

小児急性リンパ性白血病における抗代謝薬投与量強度と有害転帰:COG-AALL03N1報告

小児急性リンパ芽球性白血病における抗代謝物用量強度と有害転帰に関する研究報告 背景と研究課題 急性リンパ芽球性白血病(Acute Lymphoblastic Leukemia, ALL)は、小児で最も一般的な白血病の型です。現在の治療方法には、リスクに基づく導入療法、反応に応じた導入後治療、そして毎日経口投与される6-メルカプトプリン(6-Mercaptopurine, 6-MP)と週1回経口投与されるメトトレキサート(Methotrexate, MTX)を中心とした維持療法が含まれます。過去の研究では、抗代謝物の適切な系統的暴露が持続的な寛解に必要不可欠であることが示されています。しかし、薬物暴露を確保しつつ再発リスクを低減させる目的で行われる抗代謝物の用量調整戦略が、他の治療関連の有害事...

家族性血球貪食性リンパ組織球症の診断ガイドラインの再検討

HLH-2004に基づく家族性血球貪食性リンパ組織球増殖症(FHL)の診断ガイドライン再考:診断基準の更新と多経路診断アプローチの構築 はじめに 家族性血球貪食性リンパ組織球増殖症(Familial Hemophagocytic Lymphohistiocytosis, FHL)は、マクロファージやリンパ球が組織に異常に蓄積する重度の過炎症疾患であり、通常、発熱、脾腫、血球減少、高トリグリセリド血症、低フィブリノーゲン血症、高フェリチン血症を特徴とします。その病因は、FHL2-5関連遺伝子の劣性変異によるリンパ球の細胞毒性機能不全に由来します。治療が遅れると、中枢神経系の障害や死のリスクが高まるため、FHLの早期診断が極めて重要です。 現在、FHLの診断は主にHLH-2004試験で定義された...