VenetoclaxとAzacitidineで治療された未治療AML患者における遺伝的リスク層別化と転帰 学術的背景 急性骨髄性白血病（AML）は、高度に異質性を持つ血液系悪性腫瘍であり、その予後は患者の遺伝的特徴と密接に関連しています。欧州白血病ネットワーク（ELN）が2017年と2022年に発表したAMLリスク層別化システムは、患者の強力な化学療法に対する反応に基づいており、主に若年患者を対象としています。しかし、強力な化学療法が適さない高齢AML患者、特にVenetoclaxとAzacitidineの併用療法を受ける患者において、ELNリスク層別化システムの適用性は不明確です。Venetoclaxは高度に選択的なBCL-2阻害剤であり、Azacitidineとの併用療法は、強力な化学療...

小児再発/難治性急性リンパ芽球性白血病またはリンパ芽細胞性リンパ腫におけるダラツムマブの適用: DELPHINUS研究 学術的背景 急性リンパ芽球性白血病（ALL）およびリンパ芽球性リンパ腫（LL）は、小児において最も一般的な悪性腫瘍の一つです。初発ALLおよびLL患者の多くは治癒可能ですが、10％から25％の患者が初回治療後に再発または難治性となり、特にT細胞型ALL/LL患者では予後が不良とされています。再発/難治性のALL/LLの治療選択肢は限られており、既存の治療法では効果が不十分で、毒性も高い場合があります。 近年、B細胞型ALLに対する免疫療法（例: ブリナツモマブ、イノツズマブ・オゾガマイシン、CAR-T細胞療法）が大きな進展を遂げましたが、T細胞型ALL/LLについては、標準...

経口ニンテダニブとプラセボの遺伝性出血性毛細血管拡張症における鼻出血への影響：EPICURE多施設ランダム化二重盲検試験 学術的背景 遺伝性出血性毛細血管拡張症（Hereditary Hemorrhagic Telangiectasia, HHT）は、血管奇形、特に毛細血管拡張を主な特徴とするまれな遺伝性疾患です。鼻出血（epistaxis）はHHT患者において最も一般的な症状であり、90%以上の患者に影響を与えます。鼻出血は患者の生活の質を著しく低下させるだけでなく、鉄欠乏性貧血を引き起こし、生命を脅かすこともあります。現在、HHTの治療法には局所保湿療法、トラネキサム酸、および焼灼療法が含まれますが、これらの方法は中長期的に鼻出血を有意に減少させる効果は示されていません。さらに、焼灼療法...

Neuropilin-1 (Nrp1) は、多機能性の膜貫通型タンパク質であり、さまざまな細胞表面に豊富に発現し、血管内皮成長因子 (VEGF) や Semaphorin 3 (Sema3) などのリガンドと結合することができます。Nrp1 は、血管新生や血管透過性の調節において重要な役割を果たしており、特に VEGF シグナル経路において、Nrp1 は VEGF 受容体 2 (VEGFR2) の共受容体として機能し、VEGFR2 の活性化およびその下流のシグナル伝達を調節します。しかし、Nrp1 が VEGF を介した血管透過性の調節においてどのような役割を果たすかについては、依然として議論の余地があります。一部の研究では、Nrp1 が VEGF を介した血管透過性を正に調節する役割を果た...

遺伝性出血性毛細血管拡張症（Hereditary Hemorrhagic Telangiectasia, HHT） は、遺伝子変異によって引き起こされる疾患で、主に動静脈奇形（Arteriovenous Malformations, AVMs）、つまり動脈と静脈の間の異常な高流量接続を特徴とします。HHTの発症メカニズムは、Activin Receptor-Like Kinase 1 (ACVRL1) およびEndoglin (ENG) 遺伝子の機能喪失に関連しており、これらの遺伝子はそれぞれ骨形成タンパク質（Bone Morphogenetic Proteins, BMPs）9および10の受容体および共受容体として機能します。AVMsは、反復性の出血や貧血を引き起こすだけでなく、局所的な組...

学術的背景 結膜黒色腫（Conjunctival Melanoma, COM）は、まれではあるが潜在的に致命的な眼のがんであり、特に転移が起こると治療選択肢が非常に限られています。現在、原発性結膜黒色腫の治療手段は比較的有効ですが、転移が起こると患者の生存率は著しく低下し、大多数の患者の生存期間は10年未満です。そのため、結膜黒色腫がどのように原発部位から拡散して転移を形成するかを深く理解することは、新しい治療戦略を開発する上で極めて重要です。 これまでの研究では、原発性結膜黒色腫が血管内皮増殖因子（Vascular Endothelial Growth Factor, VEGF）を発現し、腫瘍促進型のM2型マクロファージをリクルートする可能性が示されています。しかし、適切なモデルが不足して...