多レベル特徴融合に基づくマルチタスク水生毒性予測モデル

学術背景 有機化合物による環境汚染の脅威が深刻化する中、異なる水生生物が有機化合物に対して示す毒性反応を研究することが極めて重要となっています。これらの研究は、汚染物質が水生生態系全体に及ぼす潜在的な生態学的影響を評価するだけでなく、環境保護に重要な科学的根拠を提供します。従来の実験方法は一定のデータを提供できますが、コストが高く、時間がかかる上に、大規模な化学物質の毒性評価には対応しにくいという課題があります。深層学習技術の急速な発展により、水生毒性の予測においてより高い精度、高速なデータ処理能力、そして優れた汎化能力が示されています。しかし、既存の手法は高次元の特徴データを扱う際に限界があり、特に分子の複雑な構造や相互作用を捉える点で課題を抱えています。したがって、複数の水生生物の毒性を...

分子ハイブリッド化による新規キナゾリン-2-インドリノン誘導体の強力かつ選択的PI3Kα阻害剤としての発見

新型PI3Kα阻害剤の研究と開発:分子ハイブリダイゼーション技術が肺癌治療に新たなブレークスルーをもたらす 学術的背景 がん、特に非小細胞肺癌(NSCLC)は、世界的に見て2番目に死亡率の高い疾患です。現在、化学療法が主要な治療手段ですが、そのターゲティングの欠如により、重篤な副作用が伴うことが多くあります。そのため、効率的で毒性の低い新たな抗がん剤の開発が切実に求められています。ホスファチジルイノシトール3-キナーゼ(PI3K)は、細胞の成長、増殖、生存に重要な役割を果たしており、特にそのαサブタイプ(PI3Kα)の異常な活性化は、様々ながんの進行と密接に関連しています。PI3Kαの選択的阻害は、近年の研究の焦点となっていますが、現在臨床で使用されているPI3Kα阻害剤(例:Alpelis...

モスカチリンはIL13RA2依存性のSTAT3抑制を活性化し、Wnt3/β-cateninシグナル経路を減弱することで血管石灰化を抑制する

MoscatilinはIL13RA2を活性化し、STAT3を抑制し、Wnt3/β-cateninシグナル経路を減弱することで血管石灰化を抑制する 背景紹介 血管石灰化は、血管壁にハイドロキシアパタイトが沈着する病理学的プロセスであり、動脈硬化性心血管疾患や慢性腎臓病(CKD)と併発することが多い。血管石灰化は血管壁の弾力性を低下させ、心血管イベント(例:プラーク破裂)のリスクを高め、血管再建手術の効果に悪影響を及ぼす。血管石灰化は多様な疾患と関連しているが、その治療薬や戦略は依然として非常に限られている。したがって、効果的な治療法の探索が現在の研究の焦点となっている。 Moscatilin(別名Dendrophenol)は、伝統的な漢方薬であるセッコク(Dendrobium huoshane...

慢性閉塞性肺疾患におけるGADD45Bを介した炎症及び上皮細胞老化のメカニズム研究

DNA低メチル化が媒介するGADD45Bの上方制御がCOPDの気道炎症と上皮細胞の老化を促進する 学術的背景 慢性閉塞性肺疾患(COPD、Chronic Obstructive Pulmonary Disease)は、慢性的な気道炎症と不可逆的な気流制限を特徴とする異質性の疾患であり、世界中で死亡の主要原因の一つです。喫煙はCOPDの主要なリスク因子とされていますが、その病理メカニズムは完全には解明されていません。近年、細胞老化がCOPDの進行に重要な役割を果たすことが注目されており、老化細胞が炎症因子を分泌し、微小環境を変化させることで、気道炎症と肺機能の低下をさらに悪化させることが示されています。一方、成長停止とDNA損傷誘導(GADD45、Growth Arrest and DNA D...

単一細胞転写プロファイリングで明らかになった心不全におけるANPTL4を介した線維芽細胞と血管新生の関連

単細胞トランスクリプトームが明らかにする心臓線維細胞と血管新生の関係:HFpEFにおけるANGPTL4の重要な役割 背景紹介 心不全は、現代の世界における健康分野の重大な課題の一つです。心不全は、射出分画が保たれた心不全(heart failure with preserved ejection fraction, HFpEF)と射出分画が低下した心不全(heart failure with reduced ejection fraction, HFrEF)に分類されます。HFpEFは全ての心不全症例の50%を占め、世界で約3200万人がその影響を受けています。HFpEFは高い発症率と死亡率を特徴としますが、その病態生理学的メカニズムが完全には解明されていないため、現在有効な治療法が不足して...

バレレン酸は、ミトコンドリアエネルギー代謝における複数の基質の利用を促進することにより、病的心筋肥大を軽減する

学術的背景紹介 病理的心筋肥大(Pathological Myocardial Hypertrophy, PMH)は、心臓がさまざまな病理的刺激に対して適応的に反応する現象であり、その長期的な進行は最終的に心不全(Heart Failure, HF)を引き起こします。PMHの病態メカニズムについて一定の理解が進んでいるものの、死亡率は依然として高く、HFを予防するための新たな治療ターゲットや戦略が求められています。エネルギー代謝の乱れはPMHの主要な原因の一つとされ、薬物によって代謝を調節することが新しい治療法として注目されています。これは心臓の効率を向上させ、エネルギー不足を軽減し、機能不全の心臓を改善することを目指しています。 心臓のエネルギー代謝において、ミトコンドリアの酸化的リン酸化...