中枢神経系免疫の活性化:Resiquimodメカニズムに関する研究

TLR7は神経細胞においてNF-κBを介してCCL2の発現を誘導する 研究背景 Toll様受容体(Toll-like receptors, TLRs)は微生物の特定の分子構造を認識する重要なメカニズムの一つです。ヒトでは、10種類のTLRs(TLR1-10)が知られており、そのうちTLR3とTLR7は内膜に位置し、それぞれウイルス由来の核酸の感知と抗ウイルス免疫応答の誘導において重要な役割を果たしています(Nishiya et al., 2005)。TLR3は二本鎖RNA(dsRNA)を認識し、TLR7は一本鎖RNA(ssRNA)とイミダゾキノリン誘導体に結合することができます(Alexopoulou et al., 2001; Diebold et al., 2004; Hemmi, 20...

新生児スクリーニングを通じて重症複合免疫不全症と診断された子供の親が経験する不確実性

即時採用:新生児重症複合免疫不全症の親が経験する不確実性の深層分析 研究背景 新生児重症複合免疫不全症(Severe Combined Immunodeficiency、略してSCID)は、稀で致命的な遺伝性疾患です。適時に診断と治療がなければ、患者は生命の危険に直面します。近年、新生児スクリーニングによるSCIDの早期発見により、子供たちの臨床予後は著しく改善し、親に希望をもたらしています。しかし、早期診断と同時に、親は未知の複雑な旅を始めなければならず、この過程では様々な情報と感情的サポートのニーズ、特に不確実性への対処方法が求められます。本研究の目的は、Hanらが提案した不確実性フレームワークを適用し、新生児スクリーニングでSCIDと診断された子供の親が経験する様々な種類の不確実性を、...

血清LDLは小膠細胞の活性化を促進し、視神経脊髄炎スペクトル障害における脱髄損傷を悪化させる

血清LDLが小膠細胞の活性化を促進し、視神経脊髄炎スペクトラム障害における脱髄損傷を悪化させる研究 視神経脊髄炎スペクトラム障害(Neuromyelitis Optica Spectrum Disorder、NMOSD)は、中枢神経系(CNS)の自己免疫性炎症性脱髄疾患であり、通常は血液脳関門(Blood-Brain Barrier、BBB)の破壊を伴います。小膠細胞の脂質代謝機能障害はNMOSDの神経病理学と密接に関連していると考えられています。しかし、循環脂質のCNS脱髄、細胞代謝、および小膠細胞機能における役割に関する証拠は現在まだ限られています。本研究は、NMOSDにおける血清低密度リポタンパク質(Low-Density Lipoprotein、LDL)の機能的関連性とその潜在的メカ...

抗生物質による腸内免疫調節が実験的自己免疫性神経炎(EAN)を緩和する

抗生物質による腸内免疫調節が実験的自己免疫性神経炎(EAN)を軽減する 学術的背景 ギラン・バレー症候群(GBS)は、末梢神経の炎症性脱髄病変を引き起こす急性自己免疫疾患です。急性弛緩性麻痺の最も一般的な原因として、世界中で年間10万人あたり1-4例の発症率があります。GBSの病理学的特徴には、筋肉髄鞘抗原反応性T細胞およびマクロファージの子神経膜への集積が含まれます。GBSの一部の病理学的特徴はサブタイプによって異なりますが、その中核的なメカニズムは分子模倣(molecular mimicry)メカニズムによって駆動される自己抗体介在性の免疫反応であり、末梢神経ガングリオシドおよびその他の未知の神経上皮を攻撃すると考えられています。このメカニズムは通常、呼吸器感染および特に胃腸感染(例:カ...

痛閾と神経炎症反応における性的二形性:アレルギー性鼻炎モデルにおける女性性ホルモンの保護効果

研究報告:アレルギー性鼻炎モデルにおける性別の疼痛閾値と神経炎症反応に対する保護作用 背景紹介 アレルギー性鼻炎(allergic rhinitis, AR)は、アレルゲンによって引き起こされる鼻腔粘膜の炎症で、世界人口の約40%に影響を与えています。鼻炎は身体的不快感をもたらすだけでなく、心理的障害や社会機能の低下を伴うことがあります(Kremer et al., 2002)。研究によると、アレルギー性鼻炎は神経および心理障害、うつ病や不安障害、さらにはアルツハイマー病やてんかんなどの神経変性疾患とも密接に関連していることが指摘されています(Oh et al., 2018; Lin et al., 2014)。 以前の研究では、アレルギー性鼻炎が雄マウスにおいて行動変化と海馬の神経炎症を引...

JAK1/2はミクログリアにおけるインターフェロンガンマとリポ多糖の相乗効果を調節する

JAK1/2が小膠細胞におけるインターフェロンγとリポ多糖の相乗効果を制御する 『Journal of Neuroimmune Pharmacology』は2024年に「JAK1/2が小膠細胞におけるインターフェロンγとリポ多糖の相乗効果を制御する」というタイトルの研究論文を発表しました。この論文はダルハウジー大学薬理学部のAlexander P. YoungとEileen M. Denovan-Wrightによって完成されました。この研究は、小膠細胞がリポ多糖(LPS)などの外因性炎症刺激とインターフェロンγ(IFNγ)などの内因性炎症メディエーターに反応するメカニズムとそのシグナル経路を探究しています。 研究背景 脳内常在免疫細胞である小膠細胞は、神経炎症の調節に重要な役割を果たしていま...