JAK1/2が小膠細胞におけるインターフェロンγとリポ多糖の相乗効果を制御する 『Journal of Neuroimmune Pharmacology』は2024年に「JAK1/2が小膠細胞におけるインターフェロンγとリポ多糖の相乗効果を制御する」というタイトルの研究論文を発表しました。この論文はダルハウジー大学薬理学部のAlexander P. YoungとEileen M. Denovan-Wrightによって完成されました。この研究は、小膠細胞がリポ多糖（LPS）などの外因性炎症刺激とインターフェロンγ（IFNγ）などの内因性炎症メディエーターに反応するメカニズムとそのシグナル経路を探究しています。 研究背景 脳内常在免疫細胞である小膠細胞は、神経炎症の調節に重要な役割を果たしていま...

アルツハイマー病中期段階における低用量IL-2治療が制御性T細胞とTh17細胞間のバランスを修復し認知機能障害を回復させる 背景紹介 アルツハイマー病(Alzheimer’s disease, AD)は、神経細胞の損傷、アミロイド斑の沈着、および中枢神経系(CNS)内の慢性炎症を主な特徴とする、加齢関連の神経変性疾患です。これらの病理学的変化は、認知機能の段階的な喪失と脳組織の破壊をもたらします。神経変性過程の具体的なメカニズムはまだ完全には解明されていませんが、免疫系、特にTリンパ球がADの病態メカニズムにおいて重要な役割を果たしているという証拠が増えています。 論文の出典 本論文は、Journal of Neuroimmune Pharmacology誌に掲載され、タイトルは “Low-...

周術期におけるIL8とIL18レベルと術後3ヶ月の大脳基底核萎縮との関連性研究 背景紹介 近年、外科手術後に脳萎縮が加速する可能性があることが、ますます多くの研究で示されています。同時に、全身性炎症と神経変性疾患との関係も注目されています。本研究では、術後のインターロイキン（Interleukin、略してIL）レベルおよび周術期のILレベルの変化が、術後の大脳基底核（Nucleus Basalis Magnocellularis、略してNBM）の萎縮と関連している可能性があると仮定しました。NBMは大脳皮質のアセチルコリンの主要な供給源です。これまでの研究では、手術後に大脳皮質の厚さが減少し、心室が拡大し、海馬の萎縮が加速する可能性があることが観察されていますが、これらの研究では周術期の炎症...

TPN10475はTGF-βシグナル伝達を促進することで効果T細胞の活性化を抑制し、実験的自己免疫性脳脊髄炎の症状を軽減する 序論 多発性硬化症(Multiple Sclerosis, MS)は、免疫細胞が介在する中枢神経系(central nervous system, CNS)の炎症性脱髄疾患であり、複雑な病因と不明確な発症メカニズムを有している。MSは若年者の神経機能障害を特徴とし、非外傷性の障害性疾患であり、その有病率は世界中で増加し続けている。現在のMS治療薬はある程度病状をコントロールしているが、副作用や薬剤関連の重篤な有害事象は依然として大きな医療上の課題である。 実験的自己免疫性脳脊髄炎(Experimental Autoimmune Encephalomyelitis, E...

糖質コルチコイド受容体-CCRX軸を介した骨髄T細胞捕捉に着目した研究で、頭蓋内癌における抗腫瘍T細胞の浸潤を促進 背景紹介 脳腫瘍、特に膠芽腫（Glioblastomas、略してGBM）は、免疫チェックポイント阻害療法（Immune Checkpoint Blockade Therapy）に対して顕著な抵抗性を示し、その一因として腫瘍内のT細胞浸潤が制限されていることが挙げられます。膠芽腫は成人の原発性悪性脳腫瘍の50%を占め、患者の平均生存期間は15ヶ月未満で、再発率は90%を超えます。研究によると、GBM患者の全身性T細胞の数と機能が低下しており、これらの腫瘍が免疫チェックポイント阻害療法に対して反応が悪い原因となっています。さらに、多くのT細胞が癌患者の骨髄に捕捉され、腫瘍誘導性のス...

背景紹介 無菌性神経炎症（sterile neuroinflammation）は様々な神経系疾患を引き起こす重要な要因です。髄鞘破片は、多くの神経系疾患（脳卒中、脊髄損傷（SCI）、多発性硬化症（MS）、外傷性脳損傷（TBI）、神経変性疾患など）の脱髄過程で損傷した髄鞘から放出される物質で、炎症刺激物として自然免疫細胞を活性化し、疾患の進行過程で炎症反応を促進します。しかし、髄鞘破片がどのように自然免疫と神経炎症を引き起こすメカニズムはまだ明らかになっていません。 本論文の著者らは、髄鞘破片によって引き起こされる神経炎症におけるLysophosphatidylserine (Lysops)-gpr34軸の重要な役割を探究しました。先行研究では、髄鞘破片によるミクログリアの活性化と炎症性サイト...