健康寿命のプロテオミクス指標の開発と検証

1. 学術的背景:寿命の延長から健康寿命の促進へ 20世紀以降、世界的な医療と社会経済の発展により、人類全体の寿命(Lifespan)は著しく延び、特に発展途上国で顕著です。しかし、健康寿命(Healthspan)――すなわち重大な慢性疾患や機能障害がなく、全体的な健康状態を維持して生活する年数――は寿命と同じペースで伸びていません。これが世界的な「健康寿命ギャップ」(healthspan-lifespan gap)を生み出し、多くの人が寿命こそ延びても高齢期に慢性疾患や障害、機能低下を抱えて過ごすことが増え、社会・経済・医療へ大きな負担となっています。 こうした課題に対応するため、抗老化生物学の分野では「ジェロサイエンス」(Geroscience)という研究パラダイムが現れました。従来のよ...

皮膚病変のハイスループットメタボロミクスプロファイリング:電気生検サンプリングによる皮膚扁平上皮癌、基底細胞癌、および正常皮膚の比較研究

学術的背景 皮膚扁平上皮癌(Cutaneous Squamous Cell Carcinoma, CSCC)と基底細胞癌(Basal Cell Carcinoma, BCC)は、世界中で最も一般的な皮膚がんのタイプの一つです。これらのがんの死亡率は比較的低いものの、その発生率は年々上昇しており、患者の生活の質に大きな影響を与え、早死ににつながる可能性もあります。伝統的な診断方法は、組織切除後の組織病理学的検査に依存しており、この方法は時間がかかるだけでなく、手術切除やその後の治療(電気乾燥や焼灼など)による追加の合併症を引き起こす可能性もあります。症例数の増加に伴い、既存の診断方法がボトルネックとなっており、より迅速で侵襲性の低い診断手段が求められています。 近年、分子診断技術の進展により、...

ICUにおける敗血症患者の毎日のリスクアラートの予測モデル:リスク指標の可視化と臨床分析

膿毒症(Sepsis)は、感染によって引き起こされる全身性炎症反応症候群であり、多臓器不全や高い死亡率を引き起こすことが多い。現代医学技術は膿毒症の治療において大きな進歩を遂げているが、依然として一部の患者は病状の急激な悪化により死亡している。そのため、膿毒症患者の死亡リスクを正確に予測することは、臨床医が迅速で個別化された介入戦略を立てる上で極めて重要である。しかし、既存の臨床スコアリングシステム(APACHE-IIやSOFAスコアなど)は、重症患者の全体的な病状を評価できるものの、膿毒症患者に特化して最適化されていない。さらに、従来の機械学習モデルは時系列データを処理する際に、疾患の進行の時系列的特徴を見落とすことが多く、予測性能が限られている。 これらの課題に対処するため、本研究ではT...

ICUベースの迅速シンドロームPCRが院内感染性肺炎および人工呼吸器関連肺炎の抗生物質管理と臨床結果に及ぼす影響

INHALE WP3研究——ICUにおける迅速PCRの抗生物質管理と臨床的アウトカムへの影響 背景紹介 病院獲得性肺炎(hospital-acquired pneumonia, HAP)および人工呼吸器関連肺炎(ventilator-associated pneumonia, VAP)は、集中治療室(ICU)患者において一般的な感染症であり、発生率は5%から40%の間で、高率の罹患率と医療コストの増加に関連しています。HAPおよびVAPの死亡率は10%から50%と推定されており、特に免疫抑制患者への影響が深刻です。早期の効果的な抗生物質治療は患者の予後を改善できますが、従来の微生物学的検査では通常48〜72時間結果を得るのに時間がかかります。そのため、患者には経験的な広域抗生物質治療が行われ...

プロテオミクス分析により、遺伝性前頭側頭型認知症のサブタイプにわたる独特の脳脊髄液サインが明らかになる

学術的背景 前頭側頭型認知症(Frontotemporal Dementia, FTD)は、行動の変化、言語障害、または運動機能障害を主な症状とする進行性の神経変性疾患の一群です。FTDの発症率はアルツハイマー病(Alzheimer’s Disease, AD)よりも低いものの、若年性認知症の主要な原因の一つとなっています。FTDの分子基盤は複雑であり、ほとんどの症例は前頭側頭葉変性症(Frontotemporal Lobar Degeneration, FTLD)の病理に起因しており、タウ蛋白、TDP-43蛋白、またはFET蛋白の細胞内封入体が主な特徴です。ADとは異なり、FTD症例の約3分の1は遺伝性であり、最も一般的な変異はGRN、C9orf72、およびMAPTの3つの遺伝子に起こりま...