アルツハイマー病におけるmiRNA-140およびmiRNA-122の不調の役割

アルツハイマー病関連miRNAの研究分析とその潜在的応用 背景と研究動機 アルツハイマー病(Alzheimer’s Disease、AD)は、進行性の神経変性障害であり、高齢者における最も一般的な認知症の形態です。ADの脳の病理学的特徴は、主にβ-アミロイドタンパク質(Aβ)の蓄積によって形成される老人斑と、過剰にリン酸化されたタウタンパク質によって形成される神経原線維の塊が含まれます。AβはAPP(Amyloid Precursor Proteins)と呼ばれる膜上の前駆体タンパク質がβ及びγセクレターゼによって切断されることによって生成され、その毒性の高い分子形態、特にAβ42が神経毒性の主な要因であると考えられており、神経炎症、酸化ストレス、シナプス機能障害を引き起こし、最終的には神経...

cGAS-STING経路を標的とする新生血管性眼疾患の神経炎症治療介入

cGAS-STING経路を標的とする新生血管性眼疾患の神経炎症治療介入

Retina Microgliaが病理学的な血管生成におけるキーな役割とcGAS-STING経路による免疫療法の潜在性 背景紹介 病理学的な血管生成は、糖尿病性網膜症(Diabetic Retinopathy, DR)や加齢関連黄斑変性(Age-related Macular Degeneration, AMD)などの、各種の新生血管眼疾患に共通して見られる現象です [1]。これらの疾患の過程では、骨髄由来の細胞、特に網膜の小膠質細胞と単球由来のマクロファージが活性化し、網膜と脈絡膜での神経炎症を引き起こします。これらの免疫細胞は炎症因子や他の分子を放出し、血管内皮細胞の増殖や移動を刺激し、異常な新生血管を形成します [2]。現在、ステロイドなどの非特異的な抗炎療法が、新生血管性眼病の治療に...

高血糖はアストロサイトの再プログラミングを介してリポ多糖誘発神経炎症に対する脳の感受性を高める

高血糖通过星形胶质细胞重编程增强脑对脂多糖诱导的神経炎症的易感性 学术背景紹介 糖尿病は、世界中の数百万人に深刻な影響を及ぼす慢性の代謝疾患であり、その特徴は高血糖(hyperglycemia)(血糖値の上昇)です。長年にわたり、研究は主に高血糖が末梢臓器に与える負の影響に焦点を当ててきましたが、近年、科学者たちは高血糖が中枢神経系(CNS)にも深刻な影響を及ぼすことを認識しています。高血糖は脳炎症および神経変性疾患の病理過程において重要な影響を持ち、特に糖尿病患者は健康な人々に比べて認知機能障害や重篤な脳損傷を起こしやすいです。しかし、高血糖が脳内細胞(特に星形膠細胞)に具体的にどのような影響を与えるのかはまだ明らかにされていません。本研究は、高血糖が脳炎症の進行にどのように関与するかを探...

小児急性横断性脊髄炎例における星型細胞結合抗体によって誘発される星型細胞ストレス応答

小児急性横断性脊髄炎におけるB細胞反応 急性横断性脊髄炎(ATM)は、自己免疫性の脊髄炎で、年間100万人の小児あたり1.7~2例の発症率があります。ATMは通常、四肢の脱力、感覚喪失、および膀胱/腸の機能障害を特徴とし、その症状は数時間から数日以内に急速に進行します。磁気共鳴画像(MRI)はATMの診断の主要なツールですが、髄液(CSF)のタンパク質と細胞数において20~50%の症例が正常であることもあります。ATMは小児における初発の獲得性脱髄症候群(ADS)症例の20~30%を占め、多発性硬化症(MS)、神経脊髄炎スペクトラム障害(NMOSD)、または抗ミエリンオリゴデンドロサイト糖蛋白抗体関連疾患(MOGAD)の初発症状として現れることがあります。 研究背景と目的 成人と比較して、小...

5xFADマウスにおける慢性髄膜CLIP+ B細胞、神経病理学および神経行動障害に対する外傷性脳損傷の影響に関する研究

研究報告:Class II Invariant Peptide (CLIP) 拮抗對5xFAD小鼠腦外膜CLIP+ B細胞、神経病理和神経行動損傷的長期影響 研究背景 外傷性脳損傷(TBI)は、毎年数百万人に影響を及ぼす重大な公衆衛生問題です。さらに重要なのは、TBIがアルツハイマー病(AD)の重要な危険因子であることです。多くの証拠が、適応免疫系のB細胞とT細胞がTBIとADの発病機構において重要な役割を果たしていることを示しています。以前の研究では、TBI後にB細胞と主要組織適合性複合体II類(MHCII)関連の不変鎖ペプチド(CLIP)陽性B細胞が増加することが発見されました。さらに、TBI後にCLIPとMHCII抗原提示溝の結合を抑制することが急性に脾臓CLIP+ B細胞を減少させ、...

間欠的な低酸素がTREM2によって調節されるIFNAR1シグナリングを抑制することによって、高脂肪食によって引き起こされる糖尿病のマウスの不安を悪化させる

在過去幾十年間、2型糖尿病(T2DM)の発病率は継続的に上昇しており、既に世界的な公衆衛生の問題となっています。T2DMは患者の代謝レベルに影響を与えるだけでなく、認知機能や精神的健康にも深い影響を及ぼします。研究によれば、T2DM患者は脳の構造異常、学習記憶能力の低下を示すだけでなく、高い比率で軽度認知障害や不安疾患を併発しています。同時に、T2DM患者はしばしば閉塞性睡眠時無呼吸症候群(OSA)を併発し、両者は互いにリスクファクターとして作用します。研究では、OSAが認知機能に対する損傷と密接に関連することが示されていますが、現在のところ、OSAがT2DM患者においてどのように認知機能障害や不安症状を悪化させるかについての研究は比較的少ないです。この問題を探求するため、Niらは研究を行い...