神経変性疾患におけるAnnexin A11の凝集とTDP-43蛋白病に関する研究 この研究報告は、Acta Neuropathologicaに掲載されたもので、ペンシルベニア大学のJohn L. Robinsonらの研究者が、神経変性疾患におけるAnnexin A11の凝集現象、特にTDP-43蛋白の包涵体を含む前頭側頭葉変性症（FTLD-TDP）のタイプC（FTLD-TDP Type C）との関係を探求しています。この研究の背景には、TAR DNA結合蛋白43（TDP-43）がRNA結合蛋白として複数の神経変性疾患、例えば筋萎縮性側索硬化症（ALS）やFTLD-TDPで包涵体を形成することが知られていますが、これに関連するAnnexin A11については散発性ALSやFTLD-TDPなどの...

非WNT/非SHH髄芽腫の不利なトランスクリプトームサブタイプと増殖および前駆細胞様サブグループの優勢との関連 研究背景 髄芽腫（Medulloblastoma、MB）は、最も一般的な小児中枢神経系悪性腫瘍の一つです。分子特性に基づき、医学界では通常MBを4つの主要なサブタイプに分類します：WNT、SHH、グループ3（Group 3、GRP3）、およびグループ4（Group 4、GRP4）。WNTとSHHサブタイプの分子メカニズムは比較的明らかになっているものの、非WNT/非SHH（すなわちGRP3/GRP4）サブタイプの分子特性とその臨床関連性はまだ完全には解明されていません。近年の研究により、GRP3/GRP4 MBはさらに8つの二次サブグループ（SGS）に細分化できることが分かっていま...

アルツハイマー病進行における遺伝子発現とタンパク質不溶性の変化 背景紹介 アルツハイマー病（Alzheimer’s Disease、AD）は最も一般的な認知症のタイプであり、その主要な二つの神経病理学的特徴であるアミロイド斑と神経原線維変化（NFTs）で知られています。アミロイド斑はアミロイドβ（Aβ）ペプチドによって構成されており、これらのペプチドはアミロイド前駆体タンパク質（APP）の連続切断により生成されます。一方、神経原線維変化は主に過剰リン酸化されたペアドヘリカルフィラメント（PHF）-タウタンパク質によって形成されます。アルツハイマー病だけでなく、前頭側頭葉認知症（FTD-tau）、皮質基底核変性症（CBD）、進行性核上性麻痺（PSP）などの「タウ病」でもNFTsが見られます。 ...

背景紹介 本研究の主な目的は、アルツハイマー病（Alzheimer’s disease）の初期段階におけるタウタンパク質（tau protein）の分布と拡散方式を調査し、特に人間の皮質下領域である前背側（anterodorsal）視床（thalamus）核群中のカルレティニン陽性神経細胞の脆弱性およびタウ病理タンパク質（ptau）の蓄積状況に注目することです。多くの研究はアルツハイマー病の皮質領域に焦点を当てていますが、視床（thalamus）、青斑（locus coeruleus）、背縫核（dorsal raphe nucleus）などの皮質下領域もタウ病理に対する選択的な脆弱性を示しています。研究の最終目標は、異なる病期においてタウ病理がこれらの領域でどのように伝播するか、ならびに細胞...

研究背景 神経科学の分野では、amyotrophic lateral sclerosis (ALS) と frontotemporal lobar degeneration (FTLD) は高度に異質な神経変性疾患の2つである。研究によれば、これらの疾患において、c9orf72遺伝子の非コード六核酸反復拡張が最も一般的な遺伝的原因である。しかし、この反復拡張が転写領域での具体的な結果としてどのような影響を及ぼすのかは未だ完全には明らかでない。既存の研究では、c9orf72反復拡張が遺伝子発現の減少、RNA焦点の形成、ならびにジペプチド反復タンパク質（DPR）の形成などのメカニズムを通じて疾患を引き起こす可能性があると示されているが、これらのメカニズムがどのようにして広範な臨床的・病理学的変異...

ヒト超酸化物ジスムターゼ1集合体の家族性および散発性筋萎縮性側索硬化症患者の死後神経組織におけるシード活性検出 背景紹介 筋萎縮性側索硬化症（Amyotrophic Lateral Sclerosis, ALS）は、急速に進行する神経変性疾患であり、患者は診断後平均2〜5年の生存期間となる。ALSの主な症状には筋肉のけいれん、筋疲労、けいれんおよび筋力低下があり、後期症状には体重減少、無言症および麻痺が含まれ、呼吸不全が主な致死原因である。ALSの病因は複雑で、約90%のALS症例は散発性（sporadic ALS, sALS）であり、残りの10%は遺伝性の家族性（familial ALS, fALS）である。以前の研究では、ALS患者の神経組織に金属タンパク質ヒト超酸化物ジスムターゼ1（S...