インスリン受容体基質のNEDD化におけるインスリン信号調節剤としての役割およびがん細胞移動への影響 学術背景 近年、がんと糖尿病との関連が注目を集めており、その主な原因は重複する病理的メカニズムおよび疫学的関連性にあります。疫学的研究によれば、2型糖尿病（T2DM）患者は膵がん、結腸直腸がん、前立腺がん、卵巣がんなど、複数のがんのリスクが顕著に増加することが示されています。インスリン調節異常は2型糖尿病の顕著な特徴であり、この異常はインスリン信号経路を妨げ、多くのがんの発展リスク要因とされています。 インスリン信号伝達の中で、インスリン受容体基質1と2（IRS1およびIRS2）は重要な役割を果たし、インスリンの効果が細胞内部に伝達されるプロセスの媒介者として機能します。がん細胞では、インスリ...
研究の概要 最近、『Cancer Gene Therapy』誌に掲載された「Retinoids and EZH2 inhibitors cooperate to orchestrate anti-oncogenic effects on bladder cancer cells」というタイトルの論文が、同業者の間で広く注目されています。この論文は、膀胱癌細胞におけるレチノイド酸（レチノイン酸）とEZH2阻害剤の併用応用について、その抗癌治療における潜在的な役割を探求しています。 研究の背景 膀胱癌（bladder cancer）は、高度に異質で多発性再発しやすく、高度に転移する悪性腫瘍の一種です。従来の治療法による再発や頻繁な薬物耐性の問題により、膀胱癌患者の予後は一貫して改善しませんでした...
CAR-T細胞受者における消化管感染と消化管出血は過小評価されがちだが重篤な有害事象である：実世界研究 序論 近年、キメラ抗原受容体T細胞（Chimeric Antigen Receptor T-cell, CAR-T）治療は血液腫瘍患者の治療において持続的な効果を示している。しかし、CAR-T療法に伴う多系統の毒性反応が報告されており、その中でも消化管有害事象（Gastrointestinal Adverse Events, GAEs）が特に顕著である。これまでの臨床試験や実世界研究では、悪心、下痢、嘔吐、便秘など比較的一般的なGAEsが報告されているが、限定された選択基準や選ばれた集団が原因で、一部の稀だが重篤な毒性が過小評価されている可能性がある。CAR-T療法を受ける患者の治療をより...
NAMPTとPAK4の二重阻害がプラチナ耐性卵巣がん三次元球状モデルにおける抗腫瘍効果 プラチナ耐性卵巣がんは、治療が困難で患者の生存期間が短い悪性婦人科腫瘍です。近年、研究者たちは新たな治療戦略を模索しており、がん幹細胞（CSCs）に対する治療が重要な方向性となっています。CSCsは腹腔内の卵巣がん腫瘍団塊に多く存在し、これらの団塊は高い腫瘍生成能力を持ち、従来のプラチナ系薬物に対する耐性を示します。本研究では、革新的な二重標的阻害剤KPT-9274が3D細胞球体モデルでの抗がん効果を示し、特にプラチナ耐性卵巣がんに対する効果を検証しました。 研究背景 プラチナ系薬物は現在、卵巣がん治療の主要な治療法ですが、80％以上の高リスク症例は再発が起こります。これは、腫瘍がプラチナ系薬物に対する耐...
増強されたEMT特性と胃がんにおける不良な腫瘍微小環境、血管新生、および悪い予後との関連 学術背景 上皮間葉転換（EMT）は、癌細胞の転移を促進する極めて重要なメカニズムです。しかし、その重要性が明らかであるにもかかわらず、胃がん（Gastric Carcinoma, GC）患者におけるEMTの臨床的意義は未だ明確ではありません。本研究は、大規模胃がん患者の転写データを分析することで、EMT特性が胃がんにおいてどのような臨床的関連性を持つか、特に患者の予後、腫瘍微小環境、血管新生などとの関連を探ることを目的としています。 研究出典 本研究は大志正典（Masanori Oshi）らによって執筆されました。著者はそれぞれ横浜市立大学医学大学院の胃腸外科部門、Roswell Parkがん総合センタ...
LOXL1-AS1によるJAK2/STAT3シグナル経路の調節を介した胆管癌の進行促進 学術的背景 胆管癌（cholangiocarcinoma, CCA）は胆管上皮に由来する悪性腫瘍であり、著しい医学的課題を有しています。発症率は地理的に明らかに異なり、特にアジアと南米で高いです。CCAの発生は、胆嚢炎、胆石症、肝硬変、および肝炎ウイルス感染など複数の要因と関連しています。初期症状が隠れやすいため、多くの患者は診断時に既に末期に達しており、手術切除の効果が低く、予後が非常に悪いです。現在、CCAの発生メカニズムに関する詳細な研究が急務となっており、効果的な標的治療法の開発を通じて患者の生存率および生活の質を向上させることが求められています。長鎖非コードRNA（lncRNA）は200以上のヌ...