LOXL1-AS1によるJAK2/STAT3シグナル経路の調節を介した胆管癌の進行促進 学術的背景 胆管癌（cholangiocarcinoma, CCA）は胆管上皮に由来する悪性腫瘍であり、著しい医学的課題を有しています。発症率は地理的に明らかに異なり、特にアジアと南米で高いです。CCAの発生は、胆嚢炎、胆石症、肝硬変、および肝炎ウイルス感染など複数の要因と関連しています。初期症状が隠れやすいため、多くの患者は診断時に既に末期に達しており、手術切除の効果が低く、予後が非常に悪いです。現在、CCAの発生メカニズムに関する詳細な研究が急務となっており、効果的な標的治療法の開発を通じて患者の生存率および生活の質を向上させることが求められています。長鎖非コードRNA（lncRNA）は200以上のヌ...

単一細胞マップは、再発膠芽腫における免疫抑制微小環境とTreg細胞の分布を明らかにする 膠芽腫は最も侵襲性の高い脳腫瘍であり、非常に高い再発率と予後の悪さが特徴です。多くの研究がこの病気の腫瘍微小環境を探討していますが、再発膠芽腫の免疫微小環境についてはまだ非常に限られた知識しかありません。この研究では、研究チームは単細胞RNAシーケンシング技術を使用して再発膠芽腫の免疫微小環境を明らかにし、脳脊髄液の潜在的なバイオマーカーを分析し、異なる腫瘍位置の免疫特性を比較しました。 研究の背景 膠芽腫は非常に悪性で再発しやすい脳癌であり、その特徴には血液脳関門（BBB）の特異性や高い異質性などがあります。再発膠芽腫患者の治療選択肢は限定されており、内在的な分子変化により従来の治療に対する抵抗力が生じ...

Syndecan Binding Protein (SDCBP) が大腸がんにおける腫瘍微小環境、腫瘍進展およびPD1阻害療法の効果に与える影響 背景紹介 近年、免疫療法はがん治療に革命的な進展をもたらしました。しかし、大腸がん（Colorectal Cancer, CRC）に対する抗プログラム細胞死1（Anti-Programmed Cell Death 1, APD1）療法の効果は限定的です。免疫チェックポイント阻害剤（Immune Checkpoint Inhibitors, ICIs）の治療から恩恵を受けるのは、ミクロサテライト不安定性（Microsatellite Instability, MSI）-高発現（MSI-H）の患者の特定サブグループに限られていますが、これらの患者は全体...

Romidepsin は DDIT4-mTORC1 経路を通じて食道扁平上皮がんに対する抗腫瘍活性を示す 食道扁平上皮がん（esophageal squamous cell carcinoma, ESCC）は、世界で最も一般的な悪性腫瘍の一つであり、高発症率および高死亡率を持ちます。現在の治療オプションが限られているため、新しい効果的な治療薬の開発が急務となっています。本研究では、研究者は高スループット薬物スクリーニング（high-throughput drug screening, HTS）技術を用いてESCC細胞株をスクリーニングし、ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤ロミデプシン（Romidepsin）がESCC細胞の増殖抑制、アポトーシス誘導、および細胞周期の停止に顕著な効果があることを発...

乳がん細胞株のクロマチンアクセシビリティ解析による系統特異的なエピジェネティック制御因子FOXA1とGRHL2の同定 背景紹介 乳がんは非常に異質性の強い疾患であり、現在の臨床では遺伝子発現パターン、内在分子サブタイプ、ホルモン受容体/ヒト上皮成長因子受容体2 (HER2) の発現に基づいて分類されています。しかし、既存の研究は乳腺腫瘍が遺伝子発現以外にも明確な異質性を示していることを明らかにしています。例えば、エストロゲン受容体陽性(ER+)乳がんのいくつかはER応答エレメントのアクセシビリティが低下しており、予後不良を引き起こす可能性があります。これらの発見に基づいて、エピジェネティック状態の識別は乳がんの異質性をより包括的に理解するために重要です。 乳がん細胞株は乳がん研究の重要なモデ...

AAV介在のトラスツズマブ中枢神経系送達によるEGFR2陽性脳転移腫瘍治療 背景紹介 乳がん治療において、ヒト上皮成長因子受容体2（HER2）陽性の腫瘍は、より攻撃的な特徴を示し、臨床治療において顕著な課題となっています。1998年にトラスツズマブ（商品名：ハーセプチン®）が承認されて以来、この薬はHER2陽性乳がん患者の全体生存率を顕著に改善してきました。しかし、中枢神経系（CNS）に転移したHER2陽性の脳転移症例に対しては、血液脳関門や他の要因の影響により、トラスツズマブの脳脊髄液中の半減期が短い（2-4日）ため、従来の全身的な抗HER2抗体治療の効果は限られています。そのため、HER2陽性CNS疾病を標的とする新しい治療法を模索する必要があります。 研究出典 本研究は、ペンシルベニア...