単細胞RNAシーケンスとバルクRNAシーケンスを用いた食道扁平上皮癌の予後予測モデルの開発と検証研究

単細胞RNAシーケンスおよびBulk RNAシーケンスに基づく食道扁平上皮癌の予後予測モデル研究 研究背景 食道扁平上皮癌(Esophageal Squamous Cell Carcinoma, ESCC)は、世界的に見ても特に東アジア地域で発生率が高い悪性腫瘍の一つです。手術、内視鏡的切除、放射線化学療法などの治療法が存在するものの、患者の予後は依然として不良で、5年生存率はわずか21%です。免疫チェックポイント阻害剤などの新しい治療法は、20%-30%の患者にしか効果がありません。これは、ESCCの分子メカニズム、特に腫瘍微小環境(Tumor Microenvironment, TME)に対する理解がまだ不十分であることを示しています。グルコース代謝異常はESCCの初期段階における重要な...

DNLRとGNRIを用いたアテゾリズマブとベバシズマブ併用療法による肝細胞癌治療の評価

DNLRとGNRIを用いた肝細胞癌併用療法における予後評価研究 背景紹介 肝細胞癌(Hepatocellular Carcinoma, HCC)は、特にアジア地域で多く見られる悪性腫瘍の一つです。初期症状が目立たないため、多くの患者が診断時には進行期にあり、手術切除が不可能な状態です。近年、免疫チェックポイント阻害剤(Immune Checkpoint Inhibitors, ICIs)と抗血管新生薬の併用療法(例:AtezolizumabとBevacizumabの併用療法)が、切除不能なHCC患者において顕著な生存利益を示しています。しかし、患者の治療反応と予後を正確に予測することは依然として課題です。 従来の予後マーカーである好中球とリンパ球の比率(Neutrophil-to-Lymph...

膵癌腫瘍オルガノイドの代謝プロファイルにおけるサブタイプ特異的差異

膵管腺癌(PDAC)サブタイプの代謝特性に関する研究 背景紹介 膵管腺癌(Pancreatic Ductal Adenocarcinoma, PDAC)は高度に侵襲性の高いがんであり、5年生存率はわずか13%で、がん関連死の第3位の原因となっています。PDACの侵襲性と化学療法耐性は、その複雑な代謝再プログラミングと密接に関連しており、特に腫瘍微小環境において、がん細胞は代謝再プログラミングを通じて栄養と酸素供給の変化に適応しています。近年、トランスクリプトームに基づくPDAC腫瘍サブタイプ分類(「基底様」と「古典的」サブタイプ)は予後と関連することが示されており、特に基底様サブタイプは不良な予後と関連しています。しかし、これらのサブタイプ間の代謝的差異とその機能的関連性は完全には解明されて...

グルタミンまたはグルコースの利用制限下における高悪性度漿液性卵巣癌(HGSOC)細胞の代謝

高悪性度漿液性卵巣癌(HGSOC)細胞の代謝研究 学術的背景 高悪性度漿液性卵巣癌(High-Grade Serous Ovarian Carcinoma, HGSOC)は上皮性卵巣癌の中で最も一般的で侵襲性の高いサブタイプです。ほとんどの患者は診断時にIII期またはIV期にあり、5年生存率はわずか20%から40%です。HGSOCの治療には通常、腫瘍の外科的切除が行われ、その後パクリタキセルとカルボプラチンなどの化学療法が複数回行われます。ただし、BRCA1/2変異保有者にはPARP阻害剤が使用される場合もあります。それにもかかわらず、HGSOCの生存率は1970年代以降ほとんど改善されていません。 近年の研究では、HGSOCの化学療法への反応がその代謝表現型と密接に関連していることが示され...

PAF1/HIF1α軸は糖代謝を再配線し、膵臓癌の攻撃性を促進する

PAF1/HIF1α軸は糖酵解代謝を再編成し、膵臓癌の侵襲性を促進する 背景紹介 膵臓癌(Pancreatic Cancer, PC)は高度に侵襲性の高い悪性腫瘍であり、その中でも膵管腺癌(Pancreatic Ductal Adenocarcinoma, PDAC)が最も一般的なタイプです。近年、癌治療分野で顕著な進展が見られるものの、膵臓癌の5年生存率は依然として極めて低く、約12.5%です。膵臓癌の侵襲性と薬剤耐性は、代謝再編成、特に糖酵解代謝の増強と密接に関連しています。しかし、膵臓癌の代謝再編成の具体的なメカニズムはまだ明確ではありません。 RNAポリメラーゼII関連因子1(PAF1)は転写伸長因子であり、これまでの研究で膵臓癌の増殖、転移、および癌幹細胞(Cancer Stem ...

STEAP3のサイレンシングはJAK/STAT3シグナル経路を介して子宮頸癌細胞の増殖と移動を抑制する

STEAP3が子宮頸癌における役割とそのメカニズム研究 背景紹介 子宮頸癌(Cervical Cancer, CC)は、世界中の女性において4番目に多い癌であり、年間約60万件の新規症例と30万件の死亡例が報告されています。早期の子宮頸癌患者は、手術、放射線療法、化学療法などの治療により、5年生存率が85%を超えることがありますが、進行期、再発、または転移性の子宮頸癌患者の予後は依然として悪く、5年生存率はわずか16.5%です。そのため、より効果的な治療ターゲットを見つけることが、子宮頸癌患者の予後改善にとって重要です。 近年、免疫療法、特に抗PD-1(プログラム細胞死受容体1)療法の応用が子宮頸癌治療において顕著な進展を遂げています。しかし、PD-L1(プログラム細胞死リガンド1)陽性率は...