MYC/MYCN増幅型髄芽腫の臨床的および生物学的異質性に関する研究 学術的背景 髄芽腫（Medulloblastoma, MB）は小児において最も一般的な悪性脳腫瘍の一つであり、近年治療法が進歩しているにもかかわらず、約30％の患者がこの疾患で死亡し、生存者も長期的な治療関連の合併症に直面することが多い。MYCおよびMYCN遺伝子の増幅は、髄芽腫において最も一般的な発癌遺伝子増幅イベントであり、通常は高リスク（High-Risk, HR）疾患と関連している。しかし、MYC/MYCN増幅型腫瘍の多くは治療に反応しない一方で、一部の患者は長期生存を達成することができる。この異質性により、研究者はMYC/MYCN増幅型髄芽腫内部の臨床的および生物学的差異に注目し、患者により精密な治療戦略を提供す...

頭蓋内上衣腫の再発パターンに関する研究 背景紹介 上衣腫（Ependymoma, EPn）は、稀ではあるが高度な異質性を持つ中枢神経系腫瘍であり、特に小児において比較的よく見られます。近年、上衣腫の生物学および分子特性に関する研究が進展していますが、その再発パターンは依然として不明確です。上衣腫の再発時期と位置は分子サブタイプによって大きく異なり、これが患者の治療とフォローアップ戦略に直接影響を与えます。したがって、異なる分子サブタイプの上衣腫の再発パターンを研究することは、治療計画の最適化と患者の予後改善にとって重要です。 本研究は、269例の再発頭蓋内上衣腫患者の臨床および分子データを分析し、異なる分子サブタイプの上衣腫の再発パターンとその患者生存への影響を明らかにすることを目的としてい...

髄芽腫のリスク層別化と治療戦略の進展 背景紹介 髄芽腫（Medulloblastoma）は小児に多く見られる悪性脳腫瘍であり、その治療と予後は分子サブタイプによって大きく異なります。近年、分子生物学技術の進歩により、研究者たちは髄芽腫をさらに4つの異なる分子サブタイプに細分化できることを発見しました。各サブタイプは独自の細胞起源、分子特性、および臨床予後を持っています。この発見は、髄芽腫のリスク層別化と治療戦略の最適化に新たな方向性をもたらしました。しかしながら、放射線療法（Radiation Therapy）が依然として髄芽腫の最も効果的な治療法である一方で、神経認知機能や神経内分泌機能への長期的な影響は重要な臨床課題です。そのため、効果を損なうことなく放射線量を減らす方法が現在の研究の焦...

Dppa4遺伝子の下垂体神経内分泌腫瘍における発がん作用 学術的背景 下垂体神経内分泌腫瘍（Pituitary Neuroendocrine Tumors, PitNETs）は、一般的な頭蓋内腫瘍であり、通常ホルモン分泌機能を持ち、人間の性腺機能低下や不妊の重要な原因の一つです。ほとんどのPitNETsは手術や薬物治療でコントロール可能ですが、一部の腫瘍は治療に対する感受性が低く、再発を示すことがあり、さらには周囲組織への広範な浸潤や遠隔転移などの侵襲性を示すことがあります。現在、PitNETsの侵襲性のメカニズムは不明であり、特に腫瘍幹細胞の役割は十分に研究されていません。 近年の研究では、腫瘍幹細胞がPitNETsの侵襲性と薬剤耐性において重要な役割を果たす可能性が示唆されています。胚性...

非小細胞肺癌における選択的スプライシングのグローバルプロファイリング：新たな組織学的および人種間の差異を明らかにする 学術的背景 肺癌は米国で最も頻繁に診断されるがんの一つであり、特に非小細胞肺癌（NSCLC）がその大部分を占めています。その中でも、肺腺癌（LUAD）と肺扁平上皮癌（LUSC）が最も一般的なサブタイプです。肺癌の分子メカニズムに関する研究は大きく進展していますが、アフリカ系アメリカ人（AA）などの少数派集団は、肺癌研究において十分に代表されていません。アフリカ系アメリカ人男性は、ヨーロッパ系アメリカ人男性（EA）に比べて肺癌を発症しやすく、発症率と死亡率も高いことが知られています。この差異は、医療資源へのアクセスや治療決定の違いに一部起因しています。 近年のゲノム研究では、選...

メバロン酸キナーゼは腫瘍細胞内のインターフェロン応答を損なうことで微小衛星不安定性大腸癌の抗腫瘍免疫を抑制する 学術的背景 免疫チェックポイント阻害療法（Immune Checkpoint Blockade, ICB）、特に抗PD-1モノクローナル抗体は、微小衛星不安定性大腸癌（Microsatellite Instability Colorectal Cancer, MSI CRC）の治療に承認されています。しかし、臨床研究によると、約半数のMSI CRC患者は単剤または併用免疫療法に対して限定的な効果しか示しません。腫瘍細胞内のインターフェロン応答（Interferon Response）は、抗腫瘍免疫抵抗性および免疫療法の効果に重要な役割を果たしています。インターフェロンγ（IFN-γ...