メバロン酸キナーゼは腫瘍細胞内のインターフェロン応答を損なうことで微小衛星不安定性大腸癌の抗腫瘍免疫を抑制する 学術的背景 免疫チェックポイント阻害療法（Immune Checkpoint Blockade, ICB）、特に抗PD-1モノクローナル抗体は、微小衛星不安定性大腸癌（Microsatellite Instability Colorectal Cancer, MSI CRC）の治療に承認されています。しかし、臨床研究によると、約半数のMSI CRC患者は単剤または併用免疫療法に対して限定的な効果しか示しません。腫瘍細胞内のインターフェロン応答（Interferon Response）は、抗腫瘍免疫抵抗性および免疫療法の効果に重要な役割を果たしています。インターフェロンγ（IFN-γ...

学術的背景と問題提起 トリプルネガティブ乳がん（Triple-Negative Breast Cancer, TNBC）は、高度に侵襲性の高い乳がんのサブタイプであり、全乳がん症例の15-20%を占めています。エストロゲン受容体（ER）、プロゲステロン受容体（PR）、およびヒト上皮成長因子受容体2（HER2）の発現を欠いているため、TNBCはホルモン療法やHER2を標的とした治療に反応せず、主に化学療法に依存しています。しかし、TNBCは再発率と死亡率が高く、特に若年女性患者において脳、肝臓、肺、骨への遠隔転移を伴うことが多いため、新しい治療戦略の開発が急務となっています。 MYC原癌遺伝子は、TNBCの60%以上で過剰発現しており、腫瘍細胞の増殖を直接促進し、抗腫瘍免疫応答を抑制することで...

学術的背景と問題提起 前立腺癌（Prostate Cancer, PCA）は男性において最も一般的な悪性腫瘍の一つであり、特に進行期では、患者は通常、アンドロゲン除去療法（Androgen Deprivation Therapy, ADT）を標準治療として受けます。しかし、初期治療が有効であっても、患者は最終的に去勢抵抗性前立腺癌（Castration-Resistant Prostate Cancer, CRPC）を発症し、治療が失敗に終わります。近年、エンザルタミド（Enzalutamide）などの第2世代アンドロゲン受容体シグナル阻害剤（Androgen Receptor Signaling Inhibitors, ARSIs）の使用により、患者の生存率が大幅に向上しましたが、同時に新...

PRMT5が調節するDNA修復遺伝子のスプライシングが乳がん幹細胞の化学療法耐性を駆動する 学術的背景 乳がん幹細胞（Breast Cancer Stem Cells, BCSCs）は、乳がんの中でも稀な細胞集団であり、自己複製能、腫瘍形成能、転移能を有している。BCSCsは腫瘍の発生や進展において重要な役割を果たすが、化学療法や放射線療法に対する耐性メカニズムは未だ十分に解明されていない。化学療法や放射線療法は、通常DNA損傷を誘導することでがん細胞を死滅させるが、BCSCsはDNA修復能力を強化することでこれらの治療に抵抗する。したがって、BCSCsがどのようにDNA修復メカニズムを通じて化学療法に抵抗するかを理解することは、新しい治療戦略の開発にとって極めて重要である。 PRMT5（P...

FUT7およびEXT1遺伝子における新規生殖細胞系列変異と遺伝性多発性外骨腫の関連 背景紹介 遺伝性多発性外骨腫（Hereditary Multiple Exostoses, HME）は、常染色体優性遺伝性の骨疾患であり、多発性の軟骨帽を有する骨腫（osteochondromas）の形成を主な特徴とします。これらの骨腫は、通常、小児の長骨、骨盤、または肩甲骨に発生し、痛み、骨の変形、神経や血管の圧迫、低身長などを引き起こす可能性があります。最も重篤な合併症は、骨腫が軟骨肉腫に悪性化する可能性で、その発生率は約3.9%とされています。HMEの主要な原因遺伝子はEXT1およびEXT2であり、これらの遺伝子はヘパラン硫酸（heparan sulfate）の生合成に関与する糖転移酵素をコードしていま...

ミトコンドリア未折叠タンパク質応答（UPRmt）依存性β-カテニンシグナルが神経内分泌前立腺癌を促進する 学術的背景 前立腺癌は、皮膚癌に次いでアメリカの男性において2番目に多く診断される癌です。現在の治療法であるアンドロゲン除去療法（ADT）は、前立腺癌を寛解させることができますが、ほぼすべての症例で最終的に去勢抵抗性前立腺癌（CRPC）に進行します。CRPCは、アンドロゲン受容体（AR）シグナル経路の阻害剤に対して感受性を失い、新たな治療ターゲットの開発が急務とされています。神経内分泌前立腺癌（NEPC）は、CRPCの一種で、ADT治療によって誘発されることが多く、非常に侵襲性の高いサブタイプです。NEPC細胞はAR発現を失い、他のシグナル経路に依存して生存し、高い転移能力を持っています...