エピジェネティック・クロックの神秘を打ち破る：個々の年齢関連CpG部位のエピジェネティック編集が全ゲノム的なエピジェネティック加齢景観に及ぼす影響に関する研究総説 1. 研究背景と科学的課題 エピジェネティクス（epigenetics）―特にDNAメチル化（DNA methylation）は、近年老化メカニズム研究の最前線となっている。DNAメチル化は主としてゲノム内のCpGジヌクレオチド部位で起こり、これらの部位のメチル化レベルは加齢とともに安定かつ予測可能な変化を示す。このCpGメチル化パターンに基づいて開発された「エピジェネティック・クロック」は、現在、生物学的年齢（biological age）の判定、健康リスクや疾患進行評価の重要なバイオマーカー（biomarker）として広く用い...
1. 研究背景と科学的課題 血液システムの健康は生体の機能に極めて重要であり、造血幹細胞（HSC、Hematopoietic Stem Cells）は血液システムの正常な運営を維持する中核細胞である。HSCは自己複製能と多分化能を持ち、赤血球・白血球・血小板などあらゆる血液細胞を産生できる。加齢とともに、造血幹細胞の機能は徐々に衰退し、造血再生能力の低下、赤血球産生の障害、そして骨髄系（顆粒球・単球・血小板）への分化偏向が現れる。この幹細胞老化は失血・感染などへの応答力の低下のみならず、多様な血液変性疾患や悪性腫瘍の発症ももたらす。 従来の研究では、HSCの老化はDNA損傷、代謝異常、エピジェネティックな調節異常などの細胞内分子変化と関連していることが示されている。さらに、骨髄微小環境のリモ...
腸内細菌およびその代謝産物が老化過程における血管内皮細胞老化を媒介する分子メカニズムの研究 ——『nature aging』最新成果の解読 一、研究の背景と意義 人類社会が深く高齢化している現状において、心血管疾患（cardiovascular disease, CVD）は全世界の高齢者健康にとって最大の脅威の一つとなっています。現在の疫学的証拠は、老化が心血管疾患の最も重要なリスクファクターの一つであることを示しています。しかし、心血管系機能低下の重要な細胞的基盤である血管内皮細胞（endothelial cell, EC）機能障害、とりわけ内皮細胞老化（senescence）が体内でどのような分子誘因・調節機構により生じるかは、いまだ完全には解明されていません。 近年、腸内細菌叢（gut...
一、研究背景と意義 世界的な高齢化が進行する現代、代謝異常関連脂肪性肝炎（Metabolic dysfunction-associated steatohepatitis、略称MASH、またはNASH）およびその肝線維症などの慢性肝疾患の発症率は年々上昇傾向にあり、近年は基礎・臨床の肝疾患研究におけるホットスポットかつ難題となっている。MASHは代謝異常関連脂肪性肝疾患（MASLD、旧NAFLD）の進行型であり、肝脂質代謝の異常、炎症反応、肝細胞の老化および線維化を特徴とし、最終的には肝硬変や肝癌に至る。注目すべきは、肝臓の老化（aging of the liver）がMASHの発症・進展の重要なリスク因子であるのみならず、体内細胞老化（cellular senescence）やエピジェネテ...
一、学術的背景と研究の発端 慢性腎臓病（Chronic Kidney Disease、CKD）は、世界的な公衆衛生上の課題です。疫学データによると、CKDは世界人口の約10～12％に影響を及ぼしており、心血管疾患（Cardiovascular Disease、CVD）の重要な推進因子の一つです。CKD患者はしばしば「早期血管老化」（Early Vascular Aging, EVA）を示し、動脈壁の肥厚、平滑筋細胞の減少、および血管外膜の線維化などがみられ、これにより心筋梗塞や脳卒中など心脳血管イベントのリスクが著しく高まります。しかし、臨床的にはCKDと血管老化の高度な関連性が認められていますが、その分子的メカニズムや具体的なトリガーは長らく不明でした。従来の見解では、尿毒症環境下での酸化...
肝臓初期老化微小環境の再定義：Quasi-spatial単一細胞トランスクリプトームが線維化ニッチの形成と細胞異質性を解明 背景と研究動機 老化は生命過程において不可避な現象であり、その最も顕著な特徴の一つが臓器組織内の老化細胞（senescent cells）の蓄積です。これらの細胞はしばしば組織損傷によって誘導され、加齢とともに免疫監視機能の低下により、より除去されにくくなります。老化細胞の存在とそれが分泌する炎症関連分子（いわゆる老化関連分泌表現型：SASP）は、組織微小環境に複雑な影響を及ぼし、生理的修復に関与する一方で、慢性炎症を惹起し組織の恒常性を損なう場合があります。しかし現在の技術では、これらの細胞が組織内でどのように分布し、どのような表現型的多様性があり、また微小環境にどの...