mRNAメタボリズム調節因子Human Antigen R（HuR）が高齢マウスの加齢関連難聴を制御 —— 分子病理機構および治療的介入の体系的研究 一、学術的背景と科学的問題 加齢関連難聴（Age-related hearing loss, ARHL）、または老人性難聴（presbycusis）は、世界中の高齢者集団で最も一般的な感覚障害の一つである。統計によれば、60歳以上の人々のうち25％以上が聴覚障害に悩まされており、その罹患率は年齢とともに急速に上昇し、心臓病・関節炎に次ぐ三番目に一般的な健康問題となっている。さらに、ARHLは聴覚感知能の低下のみならず、認知機能の低下、社会的孤立、うつ病や認知症などの深刻な健康問題とも密接に関連している。このため、ARHLの予防と治療は社会的およ...

1. 研究の背景と意義 過去十数年にわたり、エピジェネティクスが細胞運命制御や疾患発症・進展において果たす役割はますます明らかになってきました。エピジェネティック制御の重要な要素として、RNAレベルでの修飾、特にN6-メチルアデノシン（N6-methyladenosine, m6A）修飾は、真核生物のmRNA内部に広く存在し、mRNAの安定性、スプライシング、核外輸送、分解、翻訳など多くの過程において重要な働きをすることが証明されています。しかし、多くのm6A修飾「ライター」（writers）、「イレーサー」（erasers）、「リーダー」（readers）が次々と発見されている一方で、m6A「リーダー」YTHDF2がヒト胚性幹細胞（human embryonic stem cells, h...

遺伝性骨髄不全症候群における炎症経路と骨髄微小環境：慢性炎症に焦点を当てた新たな知見 研究背景と学術的意義 遺伝性骨髄不全症候群（inherited bone marrow failure syndromes, IBMFS）は、血液幹細胞の機能障害により造血細胞産生の減少を特徴とする遺伝性疾患群であり、代表的にはファンコニ貧血（Fanconi anemia, FA）、Diamond-Blackfan貧血（Diamond-Blackfan anemia, DBA）、Shwachman-Diamond症候群（Shwachman-Diamond syndrome, SDS）が含まれる。本疾患群の臨床症状は多系統に及び、貧血、出血、免疫機能の低下、若年での悪性腫瘍発症リスクの高さが特徴である。 近年...

RUNX1のヒト造血発生における主導的役割と非造血中胚葉運命のバランス──論文《runx1 is a key inducer of human hematopoiesis controlling non-hematopoietic mesodermal development》の解読 一、学術的背景と研究動機 造血システムの発生は高等生物の発育と生命維持の根本的な保障である。先行研究により、マウスモデルにおいて転写因子RUNX1（Runt-related transcription factor 1、AML1/CBFA2とも呼ばれる）が「決定的造血（definitive hematopoiesis）」の発生過程で不可欠な役割を果たすことが示されている。ヒトの造血はマウスと部分的な共通メカニズ...

希少疾患の遺伝子スプライシング変異「ホットスポットエクソン」は単一アンチセンスオリゴヌクレオチドで広範に補正可能——2025年PNAS最新発表研究レビュー 1. 学術的背景：疾患関連スプライシング変異の課題とアンチセンス療法の難しさ 遺伝子スプライシング（RNA splicing）は、真核生物の遺伝子発現制御における重要なステップである。ほとんどすべてのヒト遺伝子は成熟mRNAの形成過程で、スプライシングによってイントロン（intron）が除去され、エクソン（exon）が成熟転写産物として連結される。この過程は5’末端および3’末端スプライス部位、ブランチポイント、多ポリピリミジン配列などの古典的なシスエレメント（cis-elements）に依存するだけでなく、エクソンやイントロンに内在する...

ADPKDの病因遺伝子変異によるチャネル分子メカニズムの解析 ――PNAS 2025年最新オリジナル研究の解説 1. 学術研究の背景と科学的意義 常染色体優性多発性嚢胞腎（Autosomal Dominant Polycystic Kidney Disease，ADPKD）は、世界で最も一般的な一遺伝子性遺伝病の一つであり、数百万人の人々に影響を与えている。ADPKDの発症メカニズムは、腎性ポリシスチン（Renal Polycystins）であるPKD1およびPKD2の遺伝子変異と密接に関連しており、これら二つのポリシスチンはイオンチャネルサブユニットとして細胞の主要線毛（Primary Cilia）で重要な役割を果たしている。近年ADPKDの研究が進んできたものの、PKD1およびPKD2の...