希少疾患のインテリジェント対話型エージェント——RDGuru：最先端技術が臨床診断に革新をもたらす 学術的背景と研究動機 希少疾患（Rare Diseases, RD）は、人口1万人あたり6.5～10人未満に発症する疾患のカテゴリーであり、その個別性や臨床的な特徴の複雑さ、発症機構の多様性によって、臨床診断を大きく困難にしています。希少疾患患者は、しばしば「診断のオデッセイ（diagnostic odyssey）」とも呼ばれる長く苦しい道のりを経験し、臨床症状の多様性や症状の重複によって、診断が遅れたり誤診されること、そして治療も遅延する傾向があります。OrphanetやOMIMなどの専門知識ベースはすでに構築されていますが、実際の臨床現場で医師が情報を検索・利用する際には多くの障壁が存在し...
一、学術的背景：X染色体不活性化と老化の神秘的な関連 哺乳類において、雌は2本のX染色体、雄は1本のX染色体を持っています。性別間の遺伝子量のバランスを維持するため、雌は発生初期にX染色体不活性化（X chromosome inactivation, XCI）という機構によって、2本あるX染色体のうち1本をランダムに高度に凝集した転写不活性な構造、いわゆる「Barr小体（Barr body）」として沈黙させます。XCIは長鎖ノンコーディングRNAであるXistの発現によって導かれ、染色体全体を包み込むことで多様なエピジェネティック修飾（ポリコーム複合体によるサイレンシング、DNAメチル化など）を介して成り立っています。従来の見解では、XCIが一旦成立すれば細胞分裂を繰り返しても安定に維持され...
エピジェネティック・クロックの神秘を打ち破る：個々の年齢関連CpG部位のエピジェネティック編集が全ゲノム的なエピジェネティック加齢景観に及ぼす影響に関する研究総説 1. 研究背景と科学的課題 エピジェネティクス（epigenetics）―特にDNAメチル化（DNA methylation）は、近年老化メカニズム研究の最前線となっている。DNAメチル化は主としてゲノム内のCpGジヌクレオチド部位で起こり、これらの部位のメチル化レベルは加齢とともに安定かつ予測可能な変化を示す。このCpGメチル化パターンに基づいて開発された「エピジェネティック・クロック」は、現在、生物学的年齢（biological age）の判定、健康リスクや疾患進行評価の重要なバイオマーカー（biomarker）として広く用い...
一、研究背景と意義 世界的な高齢化が進行する現代、代謝異常関連脂肪性肝炎（Metabolic dysfunction-associated steatohepatitis、略称MASH、またはNASH）およびその肝線維症などの慢性肝疾患の発症率は年々上昇傾向にあり、近年は基礎・臨床の肝疾患研究におけるホットスポットかつ難題となっている。MASHは代謝異常関連脂肪性肝疾患（MASLD、旧NAFLD）の進行型であり、肝脂質代謝の異常、炎症反応、肝細胞の老化および線維化を特徴とし、最終的には肝硬変や肝癌に至る。注目すべきは、肝臓の老化（aging of the liver）がMASHの発症・進展の重要なリスク因子であるのみならず、体内細胞老化（cellular senescence）やエピジェネテ...
——「Pace of Aging」手法に基づく集団縦断分析 一、研究の背景および学術的意義 世界的な人口高齢化の進行に伴い、高齢者の健康状態を客観的に評価・改善することが、各国社会政策や公衆衛生分野の重要課題となっています。従来は「寿命（lifespan）」や「健康寿命（healthspan）」といった指標で人口の高齢化を評価してきましたが、これらには限界があり、特に「出生初期要因（例えば妊娠中のケアや幼少時の栄養状態）による健康格差」と、「成人・高齢期における継続的な加齢過程に伴う可変的な健康変化」とを有効に区別することができません。従来指標では中高年期の介入策の効果をタイムリーかつ高感度で反映することが難しく、また健康格差等の集団間現象の内在的メカニズム把握も困難です。 こうした課題に対...
一、学術的背景と研究の発端 慢性腎臓病（Chronic Kidney Disease、CKD）は、世界的な公衆衛生上の課題です。疫学データによると、CKDは世界人口の約10～12％に影響を及ぼしており、心血管疾患（Cardiovascular Disease、CVD）の重要な推進因子の一つです。CKD患者はしばしば「早期血管老化」（Early Vascular Aging, EVA）を示し、動脈壁の肥厚、平滑筋細胞の減少、および血管外膜の線維化などがみられ、これにより心筋梗塞や脳卒中など心脳血管イベントのリスクが著しく高まります。しかし、臨床的にはCKDと血管老化の高度な関連性が認められていますが、その分子的メカニズムや具体的なトリガーは長らく不明でした。従来の見解では、尿毒症環境下での酸化...