人类卵巢老化的时空转录组变化及foxp1的调控作用

关于人类卵巢老化时空转录组变化及FOXP1调控作用的研究报告 学术背景 随着全球人均寿命的不断增加,女性在更年期面临的健康问题愈发受到关注。卵巢老化是其中一项重要问题,与骨质疏松、心血管疾病、肥胖、肿瘤、阿尔茨海默病及糖尿病等多种健康问题密切相关。为了探索延缓卵巢老化的治疗策略,需要全面了解卵巢的细胞组成、分子特性及其时空变化。然而,目前对于人类卵巢老化如何影响细胞和分子层面的理解仍然有限。本研究通过整合单细胞RNA测序(single-cell RNA sequencing,简称 scRNA-seq)和空间转录组学(spatial transcriptomics,简称ST-seq),系统地表征了人类卵巢老化过程中八种细胞类型的时空分子特征。 论文来源 该研究发表在2024年4月9日的《Nat...

炎症性肌肉疾病的细胞类型图揭示了包涵体肌炎中特定肌纤维的易感性

炎性肌病中肌纤维类型的异质性表征与包涵体肌炎的选择性易感性 随着年龄的增长,炎性肌病的发病率逐渐上升,其中包涵体肌炎(IBM)作为最常见的类型,目前尚无有效治疗方法。与其他炎性肌病不同,IBM呈慢性病程并具有炎症和退行性病理特征。更为复杂的是,引发IBM进展的因素与分子驱动因素尚不明确。为了深入研究该疾病,研究人员采用了单核RNA测序与空间转录组学,对患者的肌肉活检样本进行了细胞类型特异性驱动因素的绘图,以期比较IBM肌肉与免疫介导的坏死性肌病(IMNM)及无炎症的骨骼肌样本。 研究背景与目的 IBM是影响老年人群的最普遍炎性肌病,由于免疫反应和肌肉纤维退行性变化共同作用,导致逐渐丧失肌肉功能。然而,导致IBM的分子机制并不清楚。本研究旨在通过新型技术手段,揭示IBM病因,并为未来治疗策略提...

在检查点诱导性结肠炎中追踪原位检查点抑制剂结合靶标T细胞

在检查点诱导性结肠炎中追踪原位检查点抑制剂结合靶标T细胞

追踪原位检查点抑制剂结合靶标T细胞 学术背景 检查点抑制剂(Check Point Inhibitors,CPI)已在癌症治疗中发挥革命性作用,通过阻断由检查点分子介导的免疫调节信号,恢复T细胞介导的癌细胞清除功能。然而,这些疗法也导致了一系列免疫相关的不良事件(immune-related adverse events,IRAEs),其中胃肠道炎症最为常见,约60%的患者受到影响。尽管肠道、皮肤和关节的IRAEs与改善癌症生存率相关,但其导致的严重副作用对医疗负担的增加不容忽视。尽管目前尚不完全清楚IRAEs的具体免疫发病机制,但可能是由于与自身抗原或共生微生物反应的T细胞激活失调引起的。 CTLA-4(细胞毒T淋巴细胞相关抗原4)、PD-1(程序性细胞死亡蛋白1)及其配体PD-L1是CP...

空间富集和基因组分析揭示NOMO1与肌萎缩侧索硬化症的关联

空间富集和基因组分析揭示NOMO1与肌萎缩侧索硬化症的关联

空间富集和基因组分析揭示NOMO1与肌萎缩侧索硬化症的关联 引言 运动神经元病(ALS)是一种严重的神经退行性疾病,患者的脑部和脊髓中运动神经元逐渐丧失。尽管在绝大多数间歇性ALS患者中,其遗传易患性仍然不确定,但TDP-43蛋白病理学是多数ALS患者(> 97%)的主要特征。此外,已有超过25个基因被报道与ALS有关,但大约90%的间歇性ALS患者无法用已知突变解释。现有研究表明,脑组织结构的复杂性是细胞间相互作用、生物功能和病理学的基础,了解细胞类型和区域脆弱性对于精确医学至关重要。 研究背景与目标 本研究旨在评估ALS相关基因在脑区域的脆弱性,并揭示区域特异性基因与ALS风险之间的遗传联系。为此,研究团队开发了一种基于熵加权差异基因表达矩阵的工具Spatiale,用于识别空间转录组学(...

发现与脊索瘤进展相关的内质网应激相关CAF亚群

发现与脊索瘤进展相关的内质网应激相关CAF亚群

引言 脊索瘤是一种罕见且局部侵袭性强的间叶源性肿瘤,被认为起源于原始脊索的残余组织。脊索瘤的发病率约为每百万人中有0.8例,好发于骶骨和颅底区域。目前,最佳治疗方案是尽可能的手术切除后辅以放射治疗。但由于肿瘤具有浸润性生长特点且常邻近重要的神经血管结构,彻底切除存在一定困难。因此,很多患者术后常发生局部复发甚至远处转移,预后较差。鉴于此,阐明脊索瘤的分子生物学特征,从而开发更有效的治疗方法十分必要。 研究背景 脊索瘤组织中显著的基质丰富特征可能与其发展进展密切相关。之前的回顾性研究表明,肿瘤-基质比值与脊索瘤的侵袭性表型、抑制性免疫微环境及不良预后呈正相关。作为基质细胞的主要组分,肿瘤相关成纤维细胞(CAF)在肿瘤微环境中扮演重要角色。然而,CAF对脊索瘤生物学行为的影响尚未阐明。 单细胞R...