揭示神经炎症、损伤和恢复中h3k9me2的性别特异性表观遗传调控机制

研究揭示神经炎症、损伤和恢复中的性别特异性表观遗传调控机制 背景 脑缺血性中风是全球导致死亡和残疾的主要原因之一。由于对其连锁疾病机制知之甚少,目前用于减轻急性缺血性脑损伤的治疗方法非常有限。近期的研究表明,表观遗传机制,如组蛋白赖氨酸乙酰化/去乙酰化,参与了缺血诱导的神经损伤和死亡。然而,另一种常见的表观遗传机制——赖氨酸甲基化/去甲基化在脑缺血中的作用尚未得到全面调查。特别是性别对中风后结果的影响使得在研究中必须考虑性别因素。本研究旨在通过最近开发的颈内动脉闭塞(ICAO)小鼠模型来阐明这些分子机制。 来源 这篇论文由Mydhili Radhakrishnan、Vincy Vijay、B. Supraja Acharya、Papia Basuthakur、Shashikant Patel...

环状 RNA-GRIN2B 通过靶向 NF-κB/SLICK 通路抑制神经性疼痛

Circular RNA-GRIN2B 抑制神经性疼痛的机制研究 背景介绍 神经性疼痛是一种由于躯体感觉神经系统的神经损伤引起的持续疼痛,其病因至今尚未完全明确,临床治疗困难重重。鉴于神经性疼痛的复杂性,迫切需要揭示其发病的分子机制,以寻找早期干预策略和有效的药物靶点。在此前的一些研究中,钠依赖钾通道Slick(靶向基因为类似中导电钾通道的基因序列)被发现对于疼痛感知和炎症反应的调控具有重要作用。尽管如此,循环RNA(circRNA)在神经性疼痛中的具体功能仍然未完全明确。 与Slick通道相关的研究表明,NF-κB是调控Slick基因转录的关键促进因子。同时,circRNA以其结构稳定、表达丰富、组织特异性和发育阶段特异性等特征,逐渐成为潜在的分子诊断标志物和治疗靶点。因此,本研究的目的是...

MERTK通过RhoA/ROCK1/P-MLC通路在脊髓损伤后减少血脊髓屏障通透性的作用

MERTK通过RhoA/ROCK1/p-MLC途径降低脊髓损伤后血脊髓屏障通透性的研究 脊髓损伤(Spinal Cord Injury,SCI)是一种因外伤、炎症、肿瘤或其它病理原因导致的中枢神经系统疾病,造成患者感觉、运动和自主神经功能障碍,给个体及社会带来沉重负担。随脊髓损伤发生的血脊髓屏障(Blood-Spinal Cord Barrier,BSCB)破坏是次级损伤的关键事件。迈特克(MERTK)在调节炎症和细胞骨架动态中发挥重要作用,然而其在BSCB中的特定作用尚不明确。本研究揭示了迈特克在BSCB修复中的独特作用。迈特克的表达在SCI后血管内皮细胞中降低。通过上调紧密连接蛋白(TJs),迈特克的过表达降低了BSCB通透性,进而抑制炎症和凋亡。最终,这导致神经再生和功能恢复的增强。进...

Amorfrutin B在缺氧/缺血条件下对人类小胶质细胞的影响研究

Amorfrutin B在缺氧/缺血条件下对人类小胶质细胞的影响研究:基于PPARγ途径的抗炎作用、增殖潜能和线粒体状态 研究背景 缺氧/缺血是导致新生儿和成人人群中脑损伤的主要原因。围产期窒息和缺血性中风是新生儿和成人高死亡率的主要原因,这些疾病在现今医学中仍是严峻挑战。围产期窒息的主要治疗策略是低温治疗,然而约40%的接受该治疗的新生儿会出现不良反应,如低血压和心肺系统血流动力学不稳定。而缺血性中风的常规治疗是重组组织型纤溶酶激活剂(rtPA),但由于其治疗的时间窗口狭窄,只有1-5%的患者能在症状出现4.5小时内接受治疗。炎症过程在围产期窒息和中风的发病机制中起着重要作用,调节脑内小胶质细胞的功能可以抑制神经炎症,从而促进恢复。因此,研究能够有效调节小胶质细胞功能的治疗手段是当前的研究...

缺血性中风后小胶质细胞极化中RhoA/ROCK/NF-κB通路的作用

概述RhoA/ROCK/NF-κB通路在缺血性卒中后小胶质细胞极化中的作用 近年来,缺血性卒中已成为全球范围内导致死亡和残疾的主要原因之一。然而,仍然缺乏针对缺血性卒中的有效治疗方法。研究表明,小胶质细胞作为中枢神经系统(CNS)中的驻留巨噬细胞,在各种脑损伤(包括缺血性卒中)中会被激活并极化为促炎或抗炎表型。促炎性小胶质细胞会产生多种免疫调节介质,这些介质与缺血性卒中后的继发性脑损伤密切相关;相反,抗炎性小胶质细胞则有助于卒中后的恢复。因此,调控小胶质细胞的激活和功能对于探索缺血性卒中患者的新型治疗方法至关重要。RhoA/ROCK通路和NF-κB在小胶质细胞激活和极化过程中作为关键调节因子,抑制这些调节因子能够促进小胶质细胞向抗炎表型极化。 作者与来源介绍 本文由Weizhuo Lu、Yi...