转录因子Nrf2在维持血脑屏障完整性中的作用

Nrf2在维持血脑屏障完整性中的作用 学术背景 血脑屏障(Blood-Brain Barrier, BBB)是中枢神经系统(Central Nervous System, CNS)与周围血液循环之间的重要屏障,由内皮细胞、周细胞、平滑肌细胞、星形胶质细胞和神经元组成。BBB的主要功能是选择性控制小分子、代谢物和细胞的通过,维持脑内环境的稳态,同时保护大脑免受病原体、炎症、损伤和疾病的侵害。BBB的完整性对于预防多种神经系统疾病至关重要,而其功能障碍与神经退行性疾病、中风、创伤性脑损伤等疾病密切相关。 近年来,研究发现氧化应激和炎症是导致BBB功能障碍的主要因素。Nrf2(Nuclear factor erythroid-related factor 2)是细胞抗氧化和抗炎反应的主要调节因子,...

脂多糖诱导的炎症对大鼠脑内羟考酮递送的影响:微透析揭示脑内分布及性别特异性药代动力学

炎症对羟考酮脑部递送的影响 学术背景 羟考酮(Oxycodone)是一种广泛使用的阿片类镇痛药,其独特的特性在于能够通过血脑屏障(Blood-Brain Barrier, BBB)主动从血液中摄取到脑部。这一过程被认为与质子耦合有机阳离子(H+/OC)反向转运系统有关。然而,炎症状态可能会影响药物的脑部递送,尤其是通过改变血脑屏障的功能。此前的研究表明,脂多糖(Lipopolysaccharide, LPS)诱导的系统性炎症可以显著改变血脑屏障的通透性,进而影响药物的脑部分布。然而,关于炎症状态下羟考酮的脑部递送机制及其性别差异的研究仍然有限。 本研究旨在通过大鼠模型,探讨LPS诱导的炎症对羟考酮脑部递送的影响,特别是其在血脑屏障和血-脑脊液屏障(Blood-Cerebrospinal Fl...

组蛋白去甲基化酶在自噬和炎症中的作用

组蛋白去甲基化酶在自噬和炎症中的作用 背景介绍 自噬(autophagy)是真核细胞中一种重要的溶酶体降解过程,在细胞成分更新和细胞稳态维持中起关键作用。自噬异常与多种疾病相关,包括癌症、炎症性疾病和神经退行性疾病。近年来,表观遗传修饰(epigenetic modifications)在自噬调控中的作用逐渐受到关注,其中组蛋白去甲基化酶(histone demethylases, KDMs)作为重要的表观遗传调控因子,被认为在自噬和炎症中发挥重要作用。然而,KDMs在自噬和炎症中的具体机制尚未完全阐明。因此,本文旨在系统综述KDMs在自噬和炎症中的调控作用,为相关疾病的治疗提供理论依据。 论文来源 本文由Yaoyao Ma、Wenting Lv、Yi Guo等多位作者共同撰写,作者来自湖北...

UBXN6在巨噬细胞中调控自噬诱导和炎症控制的作用

UBXN6在巨噬细胞自噬诱导和炎症控制中的关键作用 背景介绍 先天免疫系统是机体抵御病原体入侵和炎症反应的第一道防线。单核细胞和巨噬细胞作为先天免疫系统的主要细胞类型,在感染和炎症过程中发挥着关键作用。然而,当这些细胞的功能失调时,可能会引发有害的炎症反应。因此,理解单核细胞和巨噬细胞如何调控炎症和先天免疫反应的机制,对于开发新的治疗策略以应对感染和炎症性疾病(如败血症)至关重要。尽管这一领域的研究已经取得了一些进展,但炎症与先天免疫之间的平衡机制仍未完全阐明。 蛋白质稳态(proteostasis)是维持细胞内蛋白质平衡的重要生物学过程,涉及自噬(autophagy)、内质网相关蛋白降解(ERAD)和蛋白酶体降解等多种途径。自噬是一种通过溶酶体降解大分子蛋白聚集体和受损细胞器的过程,在调控...

替代mRNA多聚腺苷酸化通过自噬途径调控巨噬细胞过度激活

NUDT21通过自噬通路调控巨噬细胞过度激活 学术背景 炎症反应是机体免疫防御的重要组成部分,能够帮助清除病原体并促进组织修复。然而,炎症反应的失调可能导致慢性炎症性疾病,如炎症性肠病(IBD)、类风湿性关节炎(RA)、银屑病和系统性红斑狼疮(SLE)等。这些疾病通常伴随着免疫系统的异常激活和持续的炎症反应,严重时可能发展为危及生命的疾病,如噬血细胞性淋巴组织细胞增多症(HLH)。巨噬细胞的过度激活是这些炎症性疾病的关键特征,其异常功能会导致组织损伤、持续的炎症反应以及疾病严重程度的加剧。因此,研究巨噬细胞激活的复杂调控机制对于及时调整炎症反应、防止过度炎症具有重要意义。 在分子水平上,精确的转录调控和RNA代谢的改变与巨噬细胞的激活状态和细胞因子的产生密切相关。RNA代谢包括RNA的合成、...