β-谷甾醇通过抑制tlr4/nf-κb信号通路影响小胶质细胞极化来缓解神经性疼痛

β-谷甾醇通过抑制 TLR4/NF-κB 信号通路缓解神经性疼痛 背景介绍 神经性疼痛是临床上常见且难以治疗的一类慢性疼痛,其病因复杂且尚未完全明了。研究表明,神经炎症是导致慢性神经性疼痛的主要原因之一。小胶质细胞是中枢神经系统内的常驻免疫细胞,在正常情况下,它们通过分泌神经营养因子参与神经元的发育和维持。然而,在神经微环境稳态遭受外界刺激影响时,小胶质细胞会发生极化,产生两种不同的表型:经典激活的 M1(促炎)表型和交替激活的 M2(抗炎)表型。神经损伤后,小胶质细胞的 M1 极化会导致炎症反应增强、诱发神经痛。因此,通过调控小胶质细胞的极化状态成为缓解神经性疼痛的新策略。 TLR4/NF-κB 信号通路是已知的经典炎症信号通路,激活 TLR4 及其下游的 MyD88、IκB 激酶(IKK...

碳水化合物来源和数量对小鼠中枢神经系统中caspase-1活性的性别依赖性影响

碳水化合物来源和数量对小鼠中枢神经系统中caspase-1活性的性别依赖性影响 研究背景 随着全球老龄化的加剧,认知障碍和痴呆症的发病人数急剧增加,其中阿尔茨海默病是最常见的老年痴呆形式。研究表明,糖尿病等代谢失调现象与认知功能下降风险增加有关。慢性炎症、氧化应激与免疫细胞激活是其中的关键因素,这一系列反应均与饮食紧密相关。已有研究显示性激素能够调节新陈代谢和免疫过程。基于此,Rasa Valiauga及团队认为长期饮食因素的变化可能会通过调节炎症小体的活动来影响神经系统功能,且这一表型可能是性别依赖的。 研究来源 本研究由Rasa Valiauga、Sarah Talley、Mark Khemmani等人共同完成,成果发表在《Journal of Neuroinflammation》(20...

衰老过程中小胶质细胞经历性别差异的转录和代谢重编程

神经炎症中的小胶质细胞在衰老过程中的代谢和性别差异 研究背景 衰老是神经退行性疾病如阿尔茨海默病(Alzheimer’s Disease, AD)和帕金森病的重要风险因素,即使是健康的衰老也伴随着认知功能的下降。此前的研究表明,小胶质细胞会在衰老过程中发生性别差异性变化,因此了解小胶质细胞在衰老过程中的功能变化及其在男女中的差异尤为重要。小胶质细胞作为大脑的常驻巨噬细胞,起着维持大脑稳态、清除碎屑和损伤修复等重要功能。在脑衰老过程中,它们可能出现功能异常,并被认为是神经退行性疾病发展的一个关键因素。 论文信息 本研究由Seokjo Kang等人完成,于2024年发表在Journal of Neuroinflammation杂志上,题为”Microglia undergo sex-dimorp...

炎症在大鼠放射性视网膜病变模型中的作用

辐射视网膜病变研究报告 辐射视网膜病变(Radiation Retinopathy,RR)是眼科肿瘤治疗中使用放射治疗(例如镶嵌近距离放射疗法或质子束疗法)后常见的副作用。RR表现为延迟性和逐渐发展的微血管病变、缺血和黄斑水肿,最终可能导致视力丧失、新生血管性青光眼,甚至在极端情况下导致眼球摘除。尽管抗血管内皮生长因子(VEGF)药物、类固醇和激光光凝疗法对RR有一定疗效,但效果有限,同时视网膜炎症在RR中起到的作用及其对微血管损伤的贡献尚未完全理解。本文旨在通过实验探索在放射治疗后细胞和血管事件的时间进程。 研究来源 本篇论文由Cécile Lebon、Denis Malaise、Nicolas Rimbert、Manon Billet、Gabriel Ramasamy、Jérémie V...

靶向Sertolic细胞中的失调吞噬/自噬溶酶体以改善迟发性性腺功能减退

研究背景 本研究围绕晚发性低睾酮血症(LOH)展开,致力于揭示与年龄相关的睾丸功能偏差,例如LOH的机制尚未完全理解。研究采用单细胞RNA测序技术,对患有LOH的人类睾丸进行分析,确定了支持细胞(SCs)作为睾丸微环境中的关键代谢协调员。研究发现老年SCs中的溶酶体酸度降低,导致自噬和吞噬通路受损,SCs积累了代谢物,包括胆固醇,并且炎症基因表达上升,因此将这些细胞称为发生病理转变的SCs。通过饮食诱导的高脂肪压力能够在小鼠中重现LOH特征。显著的是,研究通过药物干预涉及SCs的efferent ductular注射和系统性TRPML1激动剂管理,恢复了溶酶体功能,从而在高脂饮食诱导的LOH小鼠中纠正了睾酮缺陷和相关异常。这一发现强调了SCs在睾丸衰老中的中心作用,并提出了LOH的有希望的治...