炎性皮肤病研究中的全组织外植体模型

研究背景 隐藏性毛囊炎的研究现状与挑战 隐藏性毛囊炎(Hidradenitis Suppurativa, HS)是一种相对常见且具有高度致病性的炎症性皮肤病。全球约有1%的人口受其影响,尤其在女性和边缘化群体中更为普遍。HS的病理机制复杂,涉及遗传、免疫、内分泌和环境等多种因素,具体风险因素包括肥胖、吸烟和家族病史等。 HS的主要特征是病变部位出现囊肿和纤维化,严重影响患者的生活质量,并伴有多种共病,如炎症性肠病和心理障碍。此外,HS患者的5年死亡率也高于其他炎症性皮肤病患者。尽管已有针对特定细胞因子的生物疗法(如TNF-α抑制剂阿达木单抗)被批准用于治疗HS,但这些治疗方法的效果因人而异,部分患者甚至会出现病情恶化或新的并发症,这表明现有的治疗手段仍不足以满足所有患者的需求。 研究动机与目...

GADD45B介导的慢性阻塞性肺疾病炎症和上皮细胞衰老的机制研究

DNA低甲基化介导的GADD45B上调促进COPD的气道炎症和上皮细胞衰老 学术背景 慢性阻塞性肺疾病(COPD,Chronic Obstructive Pulmonary Disease)是一种以慢性气道炎症和不可逆性气流受限为特征的异质性疾病,是全球范围内导致死亡的主要原因之一。尽管吸烟被认为是COPD的主要风险因素,但其具体的病理机制尚未完全阐明。近年来,细胞衰老在COPD中的驱动作用逐渐受到关注,衰老细胞通过分泌炎症因子和改变微环境,进一步加剧气道炎症和肺功能下降。生长停滞和DNA损伤诱导(GADD45,Growth Arrest and DNA Damage-Inducible)家族蛋白在炎症和细胞衰老中发挥重要作用,但其在COPD中的具体作用尚不明确。 本研究旨在探讨GADD45...

CONUT评分作为转移性恶性黑色素瘤一线免疫检查点抑制剂治疗预后因子的评估

CONUT分数在转移性恶性黑色素瘤免疫检查点抑制剂治疗中的预后价值 学术背景 恶性黑色素瘤(Malignant Melanoma, MM)的发病率逐年上升,其中约20%的患者会发展为晚期或转移性黑色素瘤。免疫检查点抑制剂(Immune Checkpoint Inhibitors, ICIs)通过增强免疫系统对肿瘤的反应,显著改变了晚期黑色素瘤的治疗策略。然而,尽管ICIs在疗效上表现出色,许多患者仍无法从中获益。此外,免疫疗法伴随显著的毒性和高昂的治疗成本,因此,选择可能对ICIs有反应的患者尤为重要,特别是在亚洲人群中,因其黑色素瘤亚型和ICI反应与白种人存在差异。 营养和炎症在癌症发展和治疗中扮演重要角色。营养和炎症评分系统如改良格拉斯哥预后评分(Modified Glasgow Pro...

阿卡波糖对饮食诱导肥胖中促炎性脂肪组织巨噬细胞的直接和间接抑制作用

探索阿卡波糖对肥胖相关慢性炎症的直接与间接免疫调节作用 学术背景 随着全球范围内肥胖的流行,相关的代谢综合征,如胰岛素抵抗(Insulin Resistance,IR)、2型糖尿病、心血管疾病以及脂肪肝等已成为严重威胁人类健康的主要因素。同时,这些疾病带来了巨大的经济负担以及患者生活质量与预期寿命的显著下降。越来越多的证据表明,肥胖相关的慢性低度炎症,尤其是脂肪组织中的炎症反应,是肥胖诱导胰岛素抵抗的重要机制之一。脂肪组织巨噬细胞(Adipose Tissue Macrophages,ATMs)在这一过程中发挥了关键作用,它们从抗炎的M2表型转换为促炎的M1表型,加剧了胰岛素抵抗和全身性炎症。 此外,肠道微生物组和其代谢产物对宿主代谢和免疫平衡的调控能力也受到广泛关注。肥胖及代谢紊乱会破坏肠...

REF-1在新生血管性眼病中的过表达及其抑制剂研究

REF-1在新生血管性眼病中的过表达及利用其新型抑制剂的靶向治疗 学术背景 新生血管性年龄相关性黄斑变性(neovascular age-related macular degeneration, nAMD)是一种常见的致盲性眼病,主要影响60岁以上的老年人。nAMD的特征是视网膜下新生血管的形成,导致视网膜出血、渗出和视力丧失。目前,抗血管内皮生长因子(VEGF)药物是nAMD的主要治疗方法,但部分患者对这类药物反应不佳,且长期使用可能引发耐药性和副作用。因此,寻找新的治疗靶点和药物成为当前研究的重点。 氧化还原因子-1(reduction-oxidation factor-1, REF-1),也称为无嘌呤/无嘧啶内切酶1(apurinic/apyrimidinic endonucleas...