饮食时间诱导的肠道菌群昼夜节律调节类风湿性关节炎中的炎症节律

饮食时间调控肠道菌群昼夜节律对类风湿性关节炎炎症节律的影响 背景介绍 类风湿性关节炎(Rheumatoid Arthritis, RA)是一种慢性自身免疫性疾病,以全身炎症和关节结构的进行性破坏为特征,严重影响患者生活质量。RA患者的炎症和症状通常表现出昼夜节律波动,例如早晨症状加重,而白天逐渐缓解。这种节律性与生物钟、激素波动及免疫系统活动之间的复杂相互作用密切相关。然而,目前对RA炎症节律的具体调控机制了解尚浅。 生物钟的核心在于视交叉上核(SCN),其通过调节光照、进食和活动等环境线索,协调机体的昼夜节律。在这一背景下,饮食节律(例如进餐时间和禁食间隔)被认为可能对RA的炎症节律产生深远影响。此外,肠道菌群也展示出与宿主生物钟相一致的昼夜节律变化,其可能通过改变宿主的免疫反应来调控炎症...

髓系β-arrestin 2耗竭通过巨噬细胞的代谢重编程减轻代谢功能障碍相关的脂肪性肝炎

肝脏巨噬细胞中β-arrestin 2的缺失缓解代谢功能障碍相关的脂肪性肝炎——通过巨噬细胞的代谢重编程 背景与研究动机 代谢功能障碍相关的脂肪性肝病(MASLD)是一种全球流行的健康问题,影响着大约25%的人口。该疾病包括较轻的非酒精性脂肪肝(NAFLD)和更严重的代谢功能障碍相关的脂肪性肝炎(MASH)。MASH是MASLD的进展阶段,表现为肝脏的持久性损伤、炎症和纤维化。随着脂肪代谢异常,细胞内有毒脂质的积累导致脂肪肝细胞的应激性损伤和死亡,进而触发固有免疫反应和肝脏微环境的重塑。肝巨噬细胞(包括肝驻留的Kupffer细胞和单核来源的巨噬细胞)是肝脏中最丰富的先天免疫细胞,其活化在MASH的发展中起到了关键作用。 已有研究指出,巨噬细胞的M1极化(即促炎性状态)与MASLD的发展密切相...

SGLT2抑制剂通过抑制CD8+ T细胞激活促进生酮改善 MASH

SGLT2抑制剂通过抑制CD8+ T细胞激活促进生酮改善 MASH

SGLT2抑制剂通过促进酮体生成改善CD8+ T细胞抑制缓解MASH的研究 研究背景与问题定位 代谢功能障碍相关脂肪性肝病(Metabolic Dysfunction-Associated Steatotic Liver Disease, MASLD)已成为全球关注的健康问题。其重度阶段——代谢功能障碍相关脂肪性肝炎(Metabolic Dysfunction-Associated Steatohepatitis, MASH)会引发肝细胞损伤、炎症、脂肪沉积以及纤维化,严重时可进展为肝硬化、肝功能衰竭甚至肝细胞癌。然而,尽管MASH治疗研究不断推进,目前仍缺乏明确的治疗手段。研究已表明肝脏免疫系统失调在MASH的发病中起到关键作用,其中,CD8+ T细胞因其能释放细胞毒性物质及细胞因子(如颗...

肥胖对免疫检查点抑制剂疗效的多维分析

背景和研究动机 肥胖已被确认为多种恶性肿瘤的重要风险因素,不仅促进肿瘤细胞的生长与扩散,同时也导致患者的预后普遍较差。然而,近年来研究发现接受免疫检查点抑制剂(ICI)治疗的肥胖患者,尤其是在特定肿瘤类型和性别条件下,显示出一种不同寻常的生存获益,被称为“肥胖悖论”(Obesity Paradox)。这一现象指出,肥胖患者接受ICI治疗后的生存率竟然比体重正常或较轻的患者更高。尽管这一悖论被初步证实,但仍有许多因素会影响其效果,包括肿瘤类型、患者的性别以及肥胖程度。鉴于此,Wenjing Xu等人通过多维度回顾性研究,分析肥胖对ICI治疗疗效的影响,旨在为“肥胖悖论”提供新的科学依据。 本研究由广东省人民医院肿瘤科与相关医学机构的研究团队共同完成,文章发表于2024年《Cancer Cell...

抑制CD137L减轻小鼠败血症相关脑病中的海马神经炎症和行为障碍

背景介绍 败血症(Sepsis)是由宿主体内不受控的感染所引起的威胁生命的多器官功能障碍症,是重症监护室死亡的主要原因之一。据报道,每10万人年中约有189 例成年败血症住院治疗病例,死亡率达26.7%。败血症相关脑病(Sepsis-Associated Encephalopathy,SAE)是由周围或全身炎症感染引起的中央脑功能障碍。约70%的严重败血症患者会发展成SAE,这增加了死亡率,延长住院时间,并导致过度的医疗资源消耗。其症状范围从谵妄到昏迷,早期诊断和干预对治疗败血症患者至关重要。然而,SAE的病理机制尚未完全阐明。 小胶质细胞是中枢神经系统(CNS)中的常驻巨噬细胞,与SAE的发病机制密切相关。失控的神经炎症是SAE的主要特征,也是导致该状态下脑功能异常和神经元死亡的主要原因。...