阿尔茨海默病中淀粉样蛋白相关的高连接性驱动tau蛋白扩散 学术背景介绍 阿尔茨海默病（Alzheimer’s Disease, AD）是一种常见的神经退行性疾病，其病理特征包括大脑中淀粉样蛋白-β（Amyloid-beta, Aβ）的沉积和tau蛋白的异常聚集与扩散。传统的“淀粉样蛋白级联假说”认为，Aβ的积累触发了tau蛋白的病理变化，进而导致神经元退化与认知功能下降。然而，Aβ如何影响tau蛋白的扩散一直是未解之谜。现有的研究表明，Aβ可能通过引发神经元过度活跃和高连接性，促进tau蛋白的活动依赖性扩散。这一机制尚未在人类患者中得到充分验证，且其对治疗策略的影响仍需进一步研究。因此，本研究旨在探索Aβ是否通过增强神经元的连接性，加速tau蛋白在脑区之间的扩散，并揭示这一过程在AD进展中的...
阿尔茨海默病极早期阶段的研究进展：聚焦客观微妙认知困难与主观认知衰退之间的差异 阿尔茨海默病（Alzheimer’s Disease, AD）是现代神经科学与老年医学研究的关键课题，其病理进程在临床症状出现之前已持续多年。越来越多的证据表明，识别阿尔茨海默病的前临床阶段并进行早期预防干预，对于延缓或阻止疾病进展至关重要。然而，在如何科学细致地分类和研究这些早期阶段上，学术界尚存挑战。近年来，“主观认知衰退”（Subjective Cognitive Decline, SCD）作为早期阿尔茨海默病检测的工具，因其简便易用性受到广泛关注。但传统上仅依赖患者的自我报告，易受到情绪状态、文化背景以及其他外在因素的影响，这使其诊断效能存在局限。 为克服这一问题，研究者提出了“客观微妙认知困难”（Obj...
血浆S100β作为阿尔茨海默病病理和认知衰退的预测标志物 学术背景 阿尔茨海默病（Alzheimer’s Disease, AD）是最常见的痴呆症类型，其病理特征包括β-淀粉样蛋白（Aβ）斑块沉积和过度磷酸化的微管相关蛋白tau（tau）聚集。这些病理变化导致患者认知功能逐渐衰退，通常在病理出现多年后才被临床察觉。尽管目前有超过140种干预措施在180多项AD临床试验中进行测试，但仅有7种药物获得FDA批准用于AD患者。这些药物（如多奈哌齐、加兰他敏、利斯的明和美金刚）在6-12个月内提供有限的认知改善效果。近年来，针对Aβ的抗体药物（如aducanumab、lecanemab和donanemab）在减少Aβ病理和延缓认知衰退方面取得了一定进展，但这些药物可能引发脑水肿和微出血等副作用，且其...
阿尔茨海默病小鼠模型中血脑脊液屏障功能的非侵入性MRI研究 学术背景 阿尔茨海默病（Alzheimer’s Disease, AD）是一种常见的神经退行性疾病，其主要特征包括β-淀粉样蛋白（Aβ）斑块和神经纤维缠结的积累。近年来，越来越多的研究表明，血脑脊液屏障（Blood-Cerebrospinal Fluid Barrier, BCSFB）在AD的病理过程中扮演了重要角色。BCSFB主要由脉络丛（Choroid Plexus, CP）构成，负责脑脊液（Cerebrospinal Fluid, CSF）的产生和清除。BCSFB功能障碍可能导致毒性蛋白的积累，从而加速AD的进展。然而，由于缺乏非侵入性的检测手段，BCSFB在AD中的动态变化尚未得到充分研究。 为了解决这一问题，研究人员利用动...
研究背景 阿尔茨海默病（Alzheimer’s Disease, AD）是一种常见的神经退行性疾病，其病理特征包括β淀粉样蛋白（Aβ）沉积和tau蛋白的异常磷酸化。近年来，越来越多的研究表明，脑血管系统的改变在AD的发病机制中起着重要作用。特别是，内皮细胞的损伤和炎症反应被认为是AD病理的重要组成部分。载脂蛋白E（Apolipoprotein E, APOE）是AD的主要遗传风险因素，尤其是APOE4等位基因与AD的高风险密切相关。APOE4通过影响内皮细胞的功能，可能导致脑血管屏障（Blood-Brain Barrier, BBB）的破坏，进而引发神经炎症和神经元损伤。 单体C反应蛋白（Monomeric C-Reactive Protein, mCRP）是慢性炎症的标志物，其在AD中的作...
FBXL16：通过泛素化依赖的淀粉样前体蛋白降解调控阿尔茨海默病中的神经炎症和认知 学术背景 阿尔茨海默病（Alzheimer’s Disease, AD）是一种与年龄相关的神经退行性疾病，主要表现为进行性认知功能下降。随着全球人口老龄化，神经退行性疾病的发病率逐渐增加，给家庭和社会带来了沉重的负担。根据2021年世界卫生组织的全球报告，目前全球约有4000万至5000万AD患者，预计到2050年这一数字将超过1亿。尽管AD的确切病因和药物靶点尚不明确，但研究表明，AD的发病机制涉及多种因素，包括遗传缺陷、β-淀粉样蛋白（Aβ）级联反应、自由基损伤、钙代谢异常、胆碱能系统失衡、神经炎症和铝毒性等。目前，AD的治疗药物主要通过调节神经递质水平来改善症状，但无法从根本上缓解疾病的进展。 泛素-蛋...
阿尔茨海默病中血浆GFAP和p-tau-181与突触密度的关联研究 学术背景 阿尔茨海默病（Alzheimer Disease, AD）是一种多因素神经退行性疾病，其主要特征为大脑中淀粉样蛋白-β（Amyloid-β, Aβ）斑块和tau蛋白聚集物的积累。近年来，研究表明AD的发展和进展涉及多种因素，包括神经炎症、突触丢失和血管风险因素。其中，突触丢失是AD中的一个显著病理特征，并与认知功能障碍密切相关。神经病理学研究一致表明，突触丢失与认知衰退的关联比Aβ斑块负荷更为紧密。海马体通常是突触丢失最早和最严重的部位，这可能是由于内嗅皮层细胞通过穿通路径投射到海马体的退化所致。 突触囊泡糖蛋白2a（Synaptic Vesicle Glycoprotein 2a, SV2a）广泛表达于突触中，并...
胃肠道诱导的α-突触核蛋白和Tau蛋白传播引发帕金森病和阿尔茨海默病的共病病理及行为损伤 背景介绍 帕金森病（Parkinson’s Disease, PD）和阿尔茨海默病（Alzheimer’s Disease, AD）是两种常见的神经退行性疾病，分别由α-突触核蛋白（α-synuclein, a-syn）和Tau蛋白在大脑中聚集形成异常包涵体所致。Braak等研究提出一种假说，即PD的致病蛋白α-syn可能在胃肠道中的肠神经系统（Enteric Nervous System, ENS）先行聚集，并通过迷走神经向上传播至中枢神经系统（Central Nervous System, CNS）。然而，传统的PD模型在精确模拟胃肠道到脑部的致病蛋白传播上存在技术瓶颈。因此，建立更具真实性的模型以...
阿尔茨海默症遗传风险研究的级联模式 背景与研究动机 阿尔茨海默症（Alzheimer’s disease，AD）是一种进展缓慢的神经退行性疾病，主要特征在于两个病理特征的积累：淀粉样斑块和磷酸化tau神经纤维缠结。这些病理特征通常在记忆丧失和执行功能下降之前的多年内就已存在。淀粉样斑块通常在阿尔茨海默症临床症状出现前约20年开始积累，而tau缠结的空间分布更为贴近报告的认知缺陷和神经退行性病变。 近年来，基于阿尔茨海默症生物标志物进展的一系列理论框架已被提出。这些框架中，基于“淀粉样亚硝基框架”（Amyloid-Tau-Neurodegeneration，ATN）的模型尤为引人注目。在该模型中，AD的进展按照淀粉样物质（A）、tau蛋白（T）和神经退行（N）的顺序依次发生，每一个标志物可以是...
a2a腺苷受体加剧app/ps1小鼠的突触损失和记忆缺陷 阿尔茨海默病(AD)是一种与认知能力逐渐下降相关的神经退行性疾病，其特征包括细胞外β-淀粉样蛋白(Aβ)斑块的沉积和神经元内过度磷酸化的tau蛋白的聚集。某些流行病学研究表明，咖啡因摄入与年龄相关认知障碍和随后AD的发病风险呈负相关。咖啡因被认为是保护性的，其作用机制可能是通过阻断腺苷a2a受体(a2AR)，这种受体在AD患者大脑中的表达有所增加。本文旨在进入了解早期a2AR在AD病理发展中的作用机制，尤其关注其在突触和记忆缺陷方面的影响。 研究背景及来源 本研究由Victoria Gomez-Murcia、Agathe Launay等多位学者共同完成，隶属多个法国和瑞士的神经科学研究机构，例如UMR-S1172 Lille Neur...