炎症小体激活加剧脉络膜新生血管形成的研究报告 学术背景 年龄相关性黄斑变性（AMD）是一种常见的视网膜疾病，尤其是在老年人群中。AMD分为干性和湿性两种类型，其中湿性AMD以脉络膜新生血管（CNV）为特征，即异常的血管从脉络膜或内视网膜生长到外视网膜，导致视力严重受损。炎症小体（inflammasome）是一种多蛋白复合物，参与多种炎症反应的调控，近年来研究发现其在AMD的发病机制中扮演重要角色。然而，炎症小体在CNV中的具体作用尚不明确，尤其是在激光光凝诱导的CNV模型中，研究结果存在较大争议。因此，本研究旨在通过引入一种新的实验模型，探讨炎症小体激活在CNV中的作用，并评估其作为治疗靶点的潜力。 论文来源 本论文由Ryan D. Makin、Ivana Apicella、Roshni D...

前列腺癌（Prostate Cancer, PC）是全球男性中第三大常见的实体肿瘤，2020年估计有140万新发病例。随着全球人口老龄化的加剧，前列腺癌的发病率预计将持续上升，到2040年可能达到290万例。尽管治疗手段不断进步，但晚期前列腺癌的治疗仍然面临巨大挑战，尤其是耐药性的出现。雄激素受体（Androgen Receptor, AR）信号通路的失调在前列腺癌的发展和进展中起关键作用，因此，雄激素剥夺疗法（Androgen Deprivation Therapy, ADT）是晚期前列腺癌的主要治疗手段。然而，几乎所有患者最终都会对ADT产生耐药性，发展为去势抵抗性前列腺癌（Castration-Resistant Prostate Cancer, CRPC）。此外，AR信号通路的异常（...

前列腺癌（Prostate Cancer, PCA）是全球男性中最常见的恶性肿瘤之一，每年约有140万新发病例，并且是男性癌症相关死亡的第二大原因。尽管初始治疗（如雄激素剥夺疗法）在降低前列腺特异性抗原（Prostate-Specific Antigen, PSA）水平和缩小肿瘤方面非常有效，但几乎所有患者最终都会产生治疗耐药性，疾病进展为转移性去势抵抗性前列腺癌（Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer, mCRPC）。骨转移（Bone Metastasis, BM）是mCRPC患者的常见且致命的并发症，约90%的mCRPC患者会发生骨转移。然而，目前尚无有效的血液生物标志物用于诊断和监测mCRPC患者的骨转移，且骨转移的机制尚不明确。...

FBXL16：通过泛素化依赖的淀粉样前体蛋白降解调控阿尔茨海默病中的神经炎症和认知 学术背景 阿尔茨海默病（Alzheimer’s Disease, AD）是一种与年龄相关的神经退行性疾病，主要表现为进行性认知功能下降。随着全球人口老龄化，神经退行性疾病的发病率逐渐增加，给家庭和社会带来了沉重的负担。根据2021年世界卫生组织的全球报告，目前全球约有4000万至5000万AD患者，预计到2050年这一数字将超过1亿。尽管AD的确切病因和药物靶点尚不明确，但研究表明，AD的发病机制涉及多种因素，包括遗传缺陷、β-淀粉样蛋白（Aβ）级联反应、自由基损伤、钙代谢异常、胆碱能系统失衡、神经炎症和铝毒性等。目前，AD的治疗药物主要通过调节神经递质水平来改善症状，但无法从根本上缓解疾病的进展。 泛素-蛋...

急性髓系白血病（AML）是成人中最常见的白血病类型。尽管大多数AML患者在接受标准化疗后能够达到完全缓解，但难治性和复发性疾病仍然是一个严峻的问题。过去十年中，免疫疗法在癌症治疗中得到了广泛应用，尤其是嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法在治疗血液系统恶性肿瘤，特别是B细胞恶性肿瘤方面取得了显著成功。然而，CAR-T细胞疗法在AML中的应用效果相对有限，其中一个主要限制因素是CAR-T细胞的耗竭（exhaustion）。CAR-T细胞耗竭被认为是影响其疗效的主要因素之一，如何减轻耗竭、维持CAR-T细胞的效应功能和持久性，从而实现持久的临床疗效，是当前的核心挑战。 T细胞在体内发挥保护作用，负责清除识别的抗原。然而，在某些情况下，T细胞的功能可能会受到耗竭的抑制。T细胞耗竭可能由多种因素引起...