多模态分析揭示EBV阳性和EBV阴性移植后淋巴增殖性疾病的肿瘤和免疫特征

Epstein-Barr病毒(EBV)是一种广泛传播的γ-1型疱疹病毒,全球约90%-95%的成年人感染了该病毒。EBV感染通常无症状,病毒通过复杂的生命周期,最终在宿主的一部分B细胞中建立潜伏感染。尽管宿主免疫系统通过自然杀伤细胞和抗病毒T细胞反应来控制EBV感染,但在免疫抑制的个体中,EBV可能驱动肿瘤发生,导致包括移植后淋巴增殖性疾病(PTLD)在内的恶性肿瘤。PTLD是一种在器官或骨髓移植后由于免疫抑制导致的淋巴组织异常增殖的疾病,其中大部分B细胞PTLD与EBV相关,但也有相当一部分病例为EBV阴性。目前,EBV阳性和EBV阴性PTLD的肿瘤内在特征及其肿瘤微环境(TME)的差异尚不明确,导致现有的治疗策略对两者相似,缺乏针对性。 论文来源 这篇论文由Jiaying Toh、And...

米尔替福辛通过靶向T细胞的生物能量状态重振耗竭的T细胞

米尔替福辛通过靶向T细胞的生物能量状态重振耗竭的T细胞

学术背景 T细胞耗竭(T cell exhaustion)是免疫治疗领域中的一个重要挑战,尤其是在癌症治疗中。T细胞耗竭通常发生在T细胞长期暴露于抗原刺激的情况下,导致其功能逐渐丧失,表现为效应功能下降、抑制性受体表达增加、表观遗传特征改变、细胞因子产生减少、增殖能力受损以及线粒体呼吸和糖酵解功能抑制。这种现象最初在慢性淋巴细胞性脉络丛脑膜炎病毒(LCMV)感染的小鼠模型中被发现,但后来发现其在多种疾病中普遍存在,尤其是恶性肿瘤。耗竭的CD8+ T细胞在表型和功能上具有异质性,其中前体耗竭型T细胞(progenitor-exhausted T cells)仍具有一定的增殖能力,并能对抗PD-1检查点阻断治疗产生反应,而终末耗竭型T细胞(terminally exhausted T cells...

通过化学激活线粒体CLPP调节CD4+ T细胞能量代谢治疗炎症性肠病

学术背景 炎症性肠病(Inflammatory Bowel Disease, IBD)是一种慢性、复发性的自身免疫性疾病,主要包括克罗恩病(Crohn’s Disease, CD)和溃疡性结肠炎(Ulcerative Colitis, UC)。IBD的发病机制尚未完全明确,但已知免疫系统的异常反应在其发展中起到了关键作用,尤其是CD4+ T细胞的失衡。Th17细胞和调节性T细胞(Treg细胞)之间的平衡在IBD的病程中尤为重要。Th17细胞在防御细胞外病原体中起重要作用,但其功能失调与慢性炎症性疾病如IBD、多发性硬化和类风湿性关节炎的发生密切相关。相反,Treg细胞通过表达Foxp3抑制炎症反应,保护机体免受自身免疫性疾病的侵害。Th17/Treg细胞的失衡与肠道炎症的持续存在密切相关,因...

基于结构导向的选择性酪蛋白溶解蛋白酶P激动剂作为抗葡萄球菌剂的开发

基于结构导向开发选择性酪蛋白水解蛋白酶P激动剂作为抗金黄色葡萄球菌药物的研究 学术背景 金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)是一种常见的革兰氏阳性病原菌,能够引发多种人类感染,包括皮肤和软组织感染。随着耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)的广泛传播,抗生素的使用频率增加,导致耐药性问题日益严重。然而,由于抗生素研发成本高昂且利润较低,大型制药公司对抗菌药物的研发兴趣逐渐减弱。因此,寻找新的抗菌靶点和开发有效的抗生素成为当前的重要挑战。 酪蛋白水解蛋白酶P(Caseinolytic protease P, ClpP)是一种在细菌和人类中高度保守的丝氨酸蛋白酶,在蛋白质质量控制中发挥关键作用,通过降解错误折叠的蛋白质来维持细胞稳态。ClpP的失调已被证明会影响多种病原菌的...

早产儿肠道微生物群在脑病中的作用

早产儿肠道微生物群在脑病中的作用

早产儿肠道微生物群与脑病的关系:一项综合性研究 学术背景 早产(出生时妊娠不足37周)是全球范围内影响约10%妊娠的常见问题。早产儿面临脑发育异常的风险,这种异常被称为早产脑病(Encephalopathy of Prematurity, EOP),可能导致脑瘫、神经发育障碍、自闭症和精神病等严重后果。目前,EOP尚无有效治疗方法,部分原因是早产与脑发育异常之间的机制尚未完全阐明。 在妊娠的第二和第三阶段,脑发育处于关键时期。早产及其伴随的暴露和疾病可能对发育中的大脑造成损伤和发育不良,导致区域性脑生长异常、弥漫性白质病变、皮质和深部灰质(Deep Gray Matter, DGM)发育异常以及结构连接异常。这些EOP的特征在新生儿期的结构性和扩散性磁共振成像(MRI)中可见,并且与随后的神...