关于Midnolin-蛋白酶体途径的泛素非依赖性降解的结构洞察

学术背景 蛋白质稳态(proteostasis)是细胞维持正常功能的核心机制,其中泛素-蛋白酶体系统(Ubiquitin-Proteasome System, UPS)负责降解约80%的异常蛋白质。传统认知中,蛋白质需通过泛素化标记才能被26S蛋白酶体识别降解。然而近年研究发现,某些转录因子(如EGR1、FOSB)可不依赖泛素化直接被降解,这一现象与淋巴细胞的发育和恶性肿瘤密切相关。其中,Midnolin蛋白被证实是介导这一过程的关键因子,但其结构基础与分子机制长期未知。 本研究由UT Southwestern Medical Center的Bruce Beutler团队(2011年诺贝尔生理学或医学奖得主)主导,旨在通过冷冻电镜(cryo-EM)解析Midnolin-蛋白酶体复合物的三维结...

环肽抑制剂作为分子胶稳定Gq/11异源三聚体的研究

学术背景 G蛋白偶联受体(GPCRs)是人体内最大的膜蛋白家族,通过异源三聚体G蛋白(由Gα、Gβγ亚基组成)传递胞外信号。G蛋白作为分子开关,其活性状态由GTP/GDP循环调控: - 失活态:Gα结合GDP并与Gβγ形成稳定复合物 - 激活态:GPCR催化GDP释放后Gα结合GTP,与Gβγ解离 长期以来,特异性抑制G蛋白信号的工具匮乏。天然环肽FR900359(FR)和YM-254890(YM)虽能高效抑制Gq/11亚家族,但其分子机制尚未完全阐明。传统观点认为它们仅通过”楔入”Gα的GTP酶域和α螺旋域阻止GDP释放(即GDI功能)。本研究旨在揭示这些抑制剂是否通过稳定Gα-Gβγ界面发挥更广泛的调控作用。 论文来源 该研究由多国团队合作完成,通讯作者为Gebhard Schertle...

多倍体减数分裂稳定性进化的关键机制——拟南芥近缘种(*Arabidopsis arenosa*)同源四倍体突触动态的改善

一、研究背景 减数分裂(meiosis)是真核生物有性生殖的核心过程,其通过同源染色体配对(pairing)、联会(synapsis)和交叉互换(crossover)产生单倍体配子。多倍体化(polyploidy)是植物进化的重要驱动力,但额外的染色体拷贝会干扰减数分裂的关键步骤,导致不育或基因组不稳定。核心科学问题:新形成的多倍体(neo-polyploid)如何通过进化恢复减数分裂稳定性?此前研究发现,已建立的同源四倍体(established autotetraploid)比新诱导的四倍体(neo-tetraploid)表现出更稳定的减数分裂,但其分子机制尚不明确。本研究以十字花科植物*Arabidopsis arenosa*为模型,聚焦联会动态与促交叉因子HEI10的协同作用,揭示多...

微生物组多样性中的“临界点”现象:交叉喂养网络如何塑造生态稳定性

学术背景 微生物组(microbiome)是地球上多样性最丰富的生态系统之一,由数百种功能各异的微生物种群通过复杂的资源交换网络相互作用而成。然而,一个长期未解决的核心问题是:这种惊人的多样性如何通过种群间的代谢互作得以维持? 其中,交叉喂养(cross-feeding)——即微生物通过代谢副产物相互供给营养的机制——被认为是关键驱动因素,但其网络结构如何影响群落稳定性仍不明确。 传统生态学理论(如May的复杂性-稳定性理论)难以解释微生物组的高多样性维持机制。此外,微生物培养实验中常见的“大部分自然多样性无法被实验室培养”的现象,也被推测与交叉喂养网络的破坏有关。因此,Tom Clegg与Thilo Gross团队试图通过网络渗透理论(percolation theory),建立结构化的数...

通过声音传递远程社交触觉——触觉交互的声学化及其情感表达

学术背景 触觉是人类最早发展的感觉之一,对身心健康至关重要。然而,在虚拟通信日益普及的今天,远程交流中缺乏触觉互动可能导致焦虑、孤独感等心理问题。以往研究表明,触觉能有效传递情感(如抚摸传递爱意,拍打传递愤怒),但其机制尚未通过跨模态(如听觉)实现远程传递。 本研究结合社交触觉(social touch)和运动声学化(movement sonification)领域的前沿成果,提出“音频触觉(audio-touch)”技术,旨在解决以下问题: 1. 触觉交互的物理特征(如力度、速度)能否通过声音准确传递? 2. 触觉背后的社会情感意图(如愤怒、同情)能否通过声学化被识别? 3. 交互表面的材质(皮肤vs.塑料)是否影响听觉感知? 论文来源 作者:Alexandra de Lagarde(So...