光/ pH 双控药物释放“纳米容器”缓解肿瘤缺氧以增强化疗、光动力疗法和化学动力疗法的协同效应

光/pH双控药物释放“纳米容器”缓解肿瘤缺氧,协同增强化疗、光动力治疗和化学动力治疗 学术背景 在临床癌症治疗中,化疗和放疗存在诸多局限性,如耐药性、治疗不彻底和周期性复发等问题。为了克服这些缺点,研究人员开发了多种替代策略,其中包括多模态联合治疗,这种治疗方式可以与其他疗法互补,提高肿瘤治疗的效果。光动力治疗(PDT)是一种典型的氧化治疗策略,利用光激活的光敏剂和环境中的氧气(O₂)产生高水平的毒性活性氧(ROS),从而杀死癌细胞。PDT因其非侵入性、快速起效和按需可控性,在原发性肿瘤治疗中具有显著优势。然而,肿瘤的缺氧微环境限制了PDT过程中ROS的生成,进而限制了PDT在癌症治疗中的应用。 β-拉帕醌(LPC)是一种新型化疗药物,通过直接与拓扑异构酶1相互作用,抑制肿瘤细胞增殖。然而,...

3D打印骨骼肌中仿生血管化的时空调控

3D打印骨骼肌中仿生血管化的时空调控

3D打印技术在骨骼肌血管化研究中的应用 学术背景 骨骼肌组织是人体中最重要的组织之一,其功能依赖于肌管(myotubes)与血管网络之间的密切关系。血管网络不仅为骨骼肌提供氧气和营养,还在肌肉损伤修复过程中发挥关键作用。然而,当骨骼肌损伤超过20%时,传统的自体肌肉移植治疗效果有限,失败率较高。近年来,组织工程学的发展为骨骼肌修复提供了新的可能性,尤其是三维(3D)打印技术的应用,使得构建具有血管网络的骨骼肌组织成为可能。然而,如何在体外精确调控骨骼肌与血管网络的相互作用,仍然是一个亟待解决的难题。 本研究旨在通过3D生物打印技术,探索骨骼肌与内皮细胞(endothelial cells)在血管化过程中的复杂相互作用,并开发一种能够在时间和空间上精确调控骨骼肌血管化的方法。通过构建具有生物仿...

外周血单核细胞多部位DNA甲基化改变作为AIS/I期肺腺癌诊断的新型生物标志物:一项多中心队列研究

基于外周血单核细胞DNA甲基化的早期肺腺癌诊断新方法 背景介绍 肺腺癌(Lung Adenocarcinoma, LUAD)是全球癌症相关死亡的主要原因之一,占肺癌病例的约40%。尽管近年来肺腺癌的治疗取得了显著进展,但其预后仍然不佳,主要原因之一是早期诊断的困难。大多数患者在首次就诊时已进入晚期,导致治疗效果不佳。目前,低剂量计算机断层扫描(Low-Dose Computed Tomography, LDCT)是早期肺腺癌筛查的常用工具,但其假阳性率高达96.4%,且现有的血清生物标志物(如CEA)在早期肺腺癌诊断中的敏感性和特异性较低。因此,开发一种非侵入性、高效的早期肺腺癌诊断方法具有重要意义。 DNA甲基化(DNA Methylation)是一种常见的表观遗传修饰,在基因表达的调控中...

研究mCIM和sCIM表型方法在筛选烧伤伤口中产IMP、VIM和NDM金属β-内酰胺酶的铜绿假单胞菌分离株中的有效性

探讨mCIM和sCIM表型方法在筛查烧伤伤口中产IMP、VIM和NDM金属β-内酰胺酶的铜绿假单胞菌的有效性 背景介绍 铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa)是一种广泛存在于环境中的革兰氏阴性细菌,尤其在医院环境中常见。它是烧伤伤口感染的第二大常见病原体,常导致严重的感染并表现出高度的抗生素耐药性,尤其是对碳青霉烯类抗生素的耐药性。这种耐药性主要源于细菌产生的金属β-内酰胺酶(MBLs),如IMP、VIM和NDM酶。这些酶能够水解碳青霉烯类抗生素,使得治疗变得极为困难。因此,快速准确地检测这些酶的产生对于指导临床治疗至关重要。 目前,PCR(聚合酶链反应)是检测碳青霉烯酶基因的金标准,但其高昂的成本和对专业设备的依赖限制了其在临床诊断中的广泛应用。因此,开发一种高效、经...

阿兹特南-阿维巴坦:一种对多重耐药肺炎克雷伯菌复合体有效的新组合

Aztreonam-Avibactam 对多重耐药肺炎克雷伯菌复合体的活性研究 背景介绍 肺炎克雷伯菌复合体(Klebsiella pneumoniae complex, KPC)是一组机会性病原体,对公共卫生构成严重威胁。近年来,多重耐药(multidrug-resistant, MDR)肺炎克雷伯菌的感染率显著上升,导致治疗选择极为有限。尤其是产碳青霉烯酶(carbapenemase)的菌株,对多种抗生素表现出耐药性,使得临床治疗面临巨大挑战。为了应对这一问题,研究人员不断探索新的抗生素组合,以期找到有效的治疗方案。 Aztreonam-avibactam(AZA)是一种新型抗生素组合,由已广泛使用的β-内酰胺类抗生素aztreonam和新型β-内酰胺酶抑制剂avibactam组成。Az...

从隐孢子菌属放线菌中分离出的含苯多酮类化合物Cryptoic Acids A和B以及修饰的二酮哌嗪

从Cryptosporangium属放线菌中发现的新型苯环聚酮类化合物和修饰的二酮哌嗪 学术背景 微生物天然产物在药物开发中具有重要价值,尤其是放线菌(Actinomycetes)为多种治疗性化合物提供了丰富的来源,如氨基糖苷类、大环内酯类和四环素类抗生素。然而,近年来已知化合物的频繁重复分离成为天然产物药物发现的主要障碍。为了解决这一问题,研究人员尝试了多种新方法,如共培养、添加次级代谢信号分子或在培养过程中施加高温等。本文作者则选择关注较少研究的放线菌属,以期发现新的化合物骨架。 本文的研究对象是Cryptosporangium属放线菌,该属于1998年首次被描述,目前已知有8个物种。尽管通过生物信息学分析发现该属物种中存在聚酮类和非核糖体肽的生物合成基因簇(BGC),但此前仅报道了两种...

异石胆酸在耐甲氧西林金黄色葡萄球菌腹膜感染中的治疗潜力

Isoallolithocholic Acid 在耐甲氧西林金黄色葡萄球菌腹膜感染中的治疗潜力 背景介绍 耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(Methicillin-Resistant Staphylococcus aureus, MRSA)自1961年被发现以来,已成为全球范围内最常见的抗生素耐药细菌之一。MRSA感染可导致致命的败血症、肺炎以及皮肤和软组织感染的高发率。由于其快速传播和广泛耐药性,许多抗生素对MRSA感染无效。世界卫生组织(WHO)已将MRSA列为高优先级的多重耐药病原体。因此,探索新的抗菌药物或替代策略以应对MRSA感染已成为当务之急。 胆汁酸(Bile Acids, BAs)是类固醇衍生的天然产物,在消化、免疫和脂质代谢中发挥重要作用。近年来,研究发现胆汁酸代谢物isoallo...

Cefiderocol与四环素类似物联合治疗碳青霉烯耐药鲍曼不动杆菌的研究

Cefiderocol与四环素类似物联合治疗碳青霉烯耐药鲍曼不动杆菌的研究 学术背景 碳青霉烯耐药鲍曼不动杆菌(Carbapenem-Resistant Acinetobacter baumannii, CR-AB)是医院感染的主要病原体之一,常导致呼吸机相关性肺炎、脑膜炎、腹膜炎和菌血症等严重感染。由于其多重耐药性(Multidrug-Resistance, MDR),尤其是对碳青霉烯类抗生素的耐药性,CR-AB感染的治疗选择极为有限,且死亡率较高。近年来,新型抗生素如Cefiderocol(一种铁载体头孢菌素)和新型四环素类似物(如Eravacycline和Omadacycline)的出现为治疗CR-AB感染提供了新的希望。然而,Cefiderocol与四环素类似物联合使用的协同作用尚未...

乙酰羟酸合酶抑制剂作为抗非结核分枝杆菌疾病的有前途的药物

非结核分枝杆菌疾病治疗的新希望——乙酰羟酸合酶抑制剂的研究 学术背景 非结核分枝杆菌(NTM)感染近年来成为全球范围内肺部疾病的重要病因之一,尤其是在免疫系统较弱的人群中。NTM感染的治疗面临诸多挑战,包括抗生素耐药性、治疗周期长以及药物副作用等问题。目前,克拉霉素(Clarithromycin, Clr)是治疗NTM感染的主要药物,但其耐药性问题日益严重,亟需开发新的治疗药物。 乙酰羟酸合酶(Acetohydroxyacid Synthase, AHAS)是微生物和植物中特有的酶,参与支链氨基酸的生物合成途径。由于其独特的生物学功能,AHAS成为开发新型抗菌药物的潜在靶点。此前的研究表明,AHAS抑制剂K13787对结核分枝杆菌(M. tuberculosis)和NTM具有一定的抑制作用,...

新霉素主要靶向奈瑟菌中的ParE

Novobiocin 主要靶向 Neisseria gonorrhoeae 的 ParE 背景介绍 Neisseria gonorrhoeae(淋病奈瑟菌) 是一种引起淋病的革兰氏阴性细菌,淋病是全球最常见的性传播疾病之一。根据世界卫生组织(WHO)的数据,2020年全球15至49岁人群中新增淋病感染病例达8230万例。然而,随着多重耐药菌株的出现和传播,淋病的治疗变得愈发困难。尽管目前WHO推荐使用头孢曲松(ceftriaxone)联合阿奇霉素(azithromycin)进行治疗,但已有报道显示某些菌株对这两种药物均表现出耐药性。因此,寻找新的抗淋病药物成为当务之急。 Novobiocin(新生霉素) 是一种氨基香豆素类抗生素,最初从 Streptomyces niveus 中分离出来,曾...