胰高血糖素样肽1受体是一种T细胞负共刺激分子

GLP-1R在T细胞中的作用及其抗移植免疫和抗肿瘤免疫的调节机制 学术背景 胰高血糖素样肽-1受体(GLP-1R)已知是葡萄糖代谢的关键调节器,主要在胰腺β细胞中表达。过去的研究已经明确,GLP-1R激动剂在减少严重糖尿病并发症,如心血管事件和糖尿病肾病方面具有显著效果。然而,越来越多的文献表明GLP-1R可能在调节免疫系统中也扮演重要角色。例如,其mRNA在多个免疫细胞群体中表达,包括树突状细胞和T淋巴细胞,但其具体免疫功能尚未完全清楚。本研究的目的是深入探讨GLP-1R在T淋巴细胞中的角色,特别是在移植免疫和肿瘤免疫中的作用。 研究来源 这篇研究论文由Moufida Ben Nasr、Vera Usuelli、Sergio Dellepiane等多位科学家共同撰写,该团队的研究人员分别来...

QDPR缺乏驱动胰腺癌中的免疫抑制

背景介绍 胰腺导管腺癌(Pancreatic Ductal Adenocarcinoma,PDAC)是一种具有高度免疫抑制性肿瘤微环境(Tumor Microenvironment,TME)的恶性肿瘤,对免疫检查点抑制(Immune Checkpoint Blockade,ICB)治疗具有较强的抵抗力,例如抗PD-1和抗CTLA-4治疗。肿瘤来源的髓源性抑制细胞(Myeloid-Derived Suppressor Cells,MDSCs)在肿瘤免疫抑制中起着关键作用,并导致包括PDAC在内的癌症的ICB抵抗。揭示这种免疫抑制机制将为增加ICB治疗效果提供新的策略。生物喋呤(Biopterin)代谢影响肿瘤的免疫环境,而生物喋呤代谢途径中关键酶二氢蝶呤还原酶(QDPR)的缺乏可能会造成ICB...

乙酰辅酶A羧化酶在肿瘤微环境中阻碍CD8+ T细胞的脂质利用

抑制乙酰辅酶A羧化酶改善肿瘤浸润的CD8+ T细胞的抗肿瘤免疫能力 背景和研究目的 近年来,肿瘤微环境(Tumor Microenvironment, TME)的代谢变化对肿瘤浸润T细胞(Tumor-Infiltrating Lymphocytes, TILs)功能的影响成为免疫学研究的热点。尽管T细胞具有强大的抗肿瘤能力,但在TME中,其功能往往被削弱,从而限制了其抑制癌症的能力。这种功能丧失的主要原因之一是TME中营养资源的匮乏,导致肿瘤细胞与免疫细胞竞争营养物质,尤其是葡萄糖。本文旨在研究TME中乙酰辅酶A羧化酶(Acetyl-CoA Carboxylase, ACC)在CD8+ TILs中如何调控脂质利用,从而探讨限制ACC是否能通过增强脂肪酸氧化(Fatty Acid Oxidat...

糖代谢重编程诱导的XRCC1乳酸化在ALDH1A3过表达的胶质母细胞瘤中造成治疗抵抗

背景介绍 胶质母细胞瘤(GBM)是一种成人中最常见和侵袭性最强的恶性原发性脑肿瘤,其具有较高的复发率和致死率。尽管在手术后进行积极的化疗和放疗,GBM仍然对现有的治疗方案不敏感,患者的预后通常很差。近年研究表明,胶质母细胞干细胞(GSCs)的存在显著增加了肿瘤的治疗耐药性和复发几率。针对这些细胞的特异性标志物的缺乏限制了靶向治疗的开发。因此,研究GBM代谢重编程所引发的治疗耐药机制并开发相关的靶向疗法,预计将提高肿瘤对化疗和放疗的敏感性,从而延长患者的生存期。 研究来源 本文的研究由Guanzhang Li等人领导,作者所属单位包括北京天坛医院、首都医科大学北京神经外科研究所、Otto von Guericke Universit?t Magdeburg等。该论文于2024年8月6日发表在《...

在肝硬化肝脏中,PKD1突变克隆抑制了脂肪性肝炎但不促进癌症

背景介绍 这篇论文旨在探讨肝硬化中的体细胞PKD1突变的功能及其在不诱发癌症的前提下对肝脏健康的影响。作者开展这项研究的原因在于,尽管体细胞突变在非恶性组织中积累并随着年龄增长而增加,但还不清楚这些突变克隆是否对器官健康有益。论文试图解答一个关键问题:这些突变克隆在损伤后的肝脏中是如何选择适应和修复组织,同时不促进癌症发展的。 论文来源 这篇论文的主要作者包括Min Zhu、Yunguan Wang、Tianshi Lu等,作者隶属于德克萨斯大学西南医学中心以及其它相关研究机构。这篇论文于2024年8月6日发表在《Cell Metabolism》期刊上,且所有权由Elsevier公司保留。 研究详细流程 a) 研究流程 该研究包含多个步骤,包括超深度靶向测序、肝硬化模型的创建、不同突变模型的...